业务学习食物与药物的相互作用.ppt

食物药物相互作用与临床（Food-Drug Interactions） 徐华娥 2008.9. 食物药物相互作用 （Food-Drug Interaction, FDI） 是指药物与食物及其中的成分之间的物理、化学、生理及病理生理方面的相互作用。 铁剂如与食物同服，可生物利用度降低50％ 一个药物长期使用引起恶心、口腔部的疼痛，那么它就可能造成病人食物摄入的减少和体重的减轻。 治疗指数☆（T I） TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50 TI是评价药物安全性的指标之一。 食物药物相互作用机制 药效学： 少，主要表现在受体水平 药代动力学：普遍 食物对药物效应的影响（咖啡因） 增加中枢兴奋剂如利他林、茶碱的副作用，如神经过敏、震颤、失眠 拮抗镇静剂安定等抗焦虑作用 食物对药物效应的影响（酒精） 与一些药物服用会产生依赖毒性。 与中枢神经抑制剂会产生嗜睡、共济失调 与有胃刺激性药物如NSAIDs药物共用时会增加胃肠道出血可能性。 药物代谢动力学 吸收Absorption 药物从给药部位到血液循环的过程，依赖于： 给药途径 胃的排空速率（口服药物）和胃肠道的运动。 药物的理化性质和它透过生物膜的能力 食物、食物成分和其中营养物能够干扰药物吸收过程，特别是对口服药物。 食物对药物吸收的影响 速率：延缓、加速 程度：减少、增加 对药物吸收无影响 1. 延迟药物吸收 胃排空速率的减慢 胃PH增高 2. 减少药物的吸收 食物减少药物吸收从而减少其生物利用度的机制： 减少其在胃肠道吸收 升高肝脏首关代谢 增加药物在各组织的清除率 喹诺酮类抗生素如环丙沙星，四环素类抗生素和饮食中的钙、锌、镁、铁、抗酸剂中的铝或强化食物形成不溶解的络合物，导致治疗失败。 地高辛与富含阴离子食物如燕麦片、麦片等服用，吸收度降低。 在药物治疗期间停止进行无必要的营养补充，或者在补充这些矿物质至少隔2h以上服用。 3.增加或加快药物的吸收 胃排空减慢（更长的胃潴留时间） 胆汁酸盐的分泌增加 这可能会增加药物的溶解速率。 胆汁酸盐 禁食状态 1-4mmol/L 进食后 10-20mmol/L。 头孢呋辛的生物利用度与食物同服时是52％，禁食是37％。 抗逆转录病毒的药物沙奎那韦与食物同服吸收率可增加两倍。 不同类食物对药物吸收的影响 一般类食物 高蛋白食物 高脂肪食物 高纤维食物 高组胺、酪胺食物 一般类食物 最典型的例子是双膦酸盐类药物如阿仑膦酸钠。 它的吸收可以被食物、橘子汁、咖啡、钙品等其他除了水的任何物质所阻止。 与食物同服或在饭后两小时内服用 生物利用度可减少85-90% 与咖啡、橙汁、桔子汁同服 生物利用度下降60% 所以在服用此药物时最好在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白开水送服，并且在服药后至少30分钟之内，病人应避免躺卧，保持直立状态。 高蛋白食物 左旋多巴是依靠主动转运从小肠中吸收的, 但转运中需要“载体”, 蛋白质中的芳香氨基酸能与左旋多巴竞争同一载体系统。 左旋多巴可因食用含大量蛋白质的食物（每公斤体重高于2克）、如大豆、花生、葵花子、鸡肉、牛肉、对虾、乳酪等在肠内产生大量阻碍左旋多巴吸收的氨基酸,使药效明显下降。 故服用左旋多巴应采用低蛋白饮食。 高脂肪食物 机制目前还未阐明，可能与高脂肪食物可以促进胆汁、胰液、消化酶分泌有关。 这类食物中的油脂可以促进灰黄霉素、异维甲酸的吸收, 故对服用这些药的患者, 鼓励其多吃一些脂肪食物。 但是对于一些亲水性药物，高脂肪饮食可能会降低药物的生物利用度。譬如，普伐他汀是亲水性的降脂药，当它与高脂食物同服时，其生物利用度显著减少31%。 高纤维食物 有研究表明富含纤维的食物如麦麸、燕麦片、谷类可以减少洛伐他汀的吸收，引起其降脂作用减弱。 另有研究报道麸皮的过量使用会通过其纤维素吸收甲状腺素而减少甲减病人服用的甲状腺素的生物利用度，从而会引起病情的复发。 纤维素食物服用过多还会降低地高辛（约16%）、二甲双胍吸收速率。 有很多富含纤维素的绿色植物因其富含维生素K而对抗华法林的作用，引起血栓形成的危险。可与华法林发生相互作用的常见食物见下表。 与华法林有相互作用的常见食物 高组胺、酪胺食物 组胺主要经单胺氧化酶(MAO) 和双胺氧化酶(DAO) 代谢。 组胺具有扩张血管和增加血管壁通透性的作用, 可导致头痛、出汗、面红、腹泻、瘙痒和低血压。 酪胺主要通过MAO 代谢,当它代谢受阻时循环系统中的酪胺因难以代谢而蓄积, 可导致血压剧升，危及生命。 单胺氧化