分子靶向治疗及药物.ppt

肿瘤靶向治疗及靶向药物 肿瘤现状 据卫生部数据表明，肿瘤已成为我国居民的主要死亡原因之一 ，2007年全球新发生肿瘤患者有1100多万例 据世界卫生组织统计，全球每年肺癌和支气管癌新发病例超过130万，而死亡人数高达110万 全球每年新发乳腺癌达130万人左右，死亡50万人左右 肿瘤治疗现状 外科手术 放射治疗 化疗 中医药 介入疗法 生物疗法 基因疗法 靶向治疗层次 分子靶向治疗 肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。 肿瘤分子靶向诊疗基本程序 分子靶点检测方法 免疫组织化学(IHC) 荧光原位杂交(FISH) 显色原位杂交(CISH) Southern印记杂交(Southern blot ) PT-PCR，Realtime PCR等 部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物 部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物 分子靶向药物与传统化疗药物对比 靶向治疗药物研究方向 血管新生抑制剂。 靶向端粒酶的抑制剂。 针对肿瘤耐药的逆转剂。 分子靶向药物 1. 抗肿瘤大分子单克隆抗体类 单抗靶向药物是利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定受体特异性识 别 ，从而把药物直接导向肿瘤细胞 ，提高药物的疗效 ，降低药物对循环系统及其他部位的毒性 。 2. 抗肿瘤小分子化合物类 作用于细胞膜分化相关抗原的抗肿瘤单克隆抗体 作用于表皮生长因子受体及血管内皮细胞生长因子的抗肿瘤单克隆抗体 抗肿瘤小分子化合物类 Herceptin mechanism of action 曲妥珠单克隆抗体-赫赛汀（Herceptin） Herceptin是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是第一个被FDA批准用于治疗实体瘤的单抗 Herceptin选择性针对细胞膜及细胞外范围的人表皮生长因子受体2蛋白（HER-2） 已知HER-2在相当一部分肿瘤的恶性转化中起着关键作用。Herceptin连续使用可阻断HER-2的再循环入胞浆膜，加速HER-2进入降解旁路，防止其与HER蛋白相互作用 曲妥珠单克隆抗体-赫赛汀（Herceptin） 几个大型临床试验表明，对于HER-2过表达的乳腺癌患者在化疗的基础上辅助应用曲妥珠单抗可以显著降低复发及死亡风险 HER-2过表达定义：病理组织标本免疫组化检测+++或用荧光原位杂交（FISH）检测为阳性 治疗时间推荐1年；心脏毒性：定期复查LVEF（左心室射血分数） 表皮生长因子受体(EGFR)及其抑制剂 表皮生长因子的过度表达与预后差、转移快、生存期短有关。EGFR抑制剂有可能通过促凋亡、抗血管生成、抗分化增殖和抗细胞迁移等而实现其抗肿瘤作用。他们常与化疗和放疗合用起到协同作用。临床前研究表明，EGFR酪氨酸激酶活性可以被某些药物选择性的从细胞膜内抑制或被单克隆抗体从细胞膜外的配体结合位点实现竞争性阻断，从而使肿瘤停止生长。 EGFR过度表达的发生率 ----------------------------------------------------- NSCLC 40%~80% H/N Cancer 80%~100% Prostate Caner 80%~90% Brest Cancer 14%~91% Gastric Cancer 33%~74% Ovarian Cancer 35%~70% ------------------------------------------------------ 抗 CD20 单抗利妥昔单克隆抗体-美罗华（Mabthera） Mabthera是第一个获准用于治疗人类肿瘤的单抗，1997年11月获得FDA批准 适用于CD20阳性的NHL 抗CD52单抗阿仑单抗（Alemtuzumab） CD52表达于不同分化阶段的淋巴细胞，以及单核、巨噬和嗜酸性粒细胞 表达CD52水平：T-PLL＞B-CLL＞正常B细胞 Alemtuzumab(Campath-1H，阿仑单抗)为人源性IgG1型单抗 抗瘤作用机制：ADCC及CDC作用 FDA已批准Alemtuzumab作为氟达拉滨