作用于子宫的药物-药理学-28.ppt

第二十八章  作用于子宫的药物 子宫平滑肌兴奋药 子宫兴奋药是一类选择性兴奋子宫平滑肌的药物 缩宫素（oxytocin,催产素pitocin） 麦角生物碱 胺生物碱类 麦角新碱（ergometrine） 甲麦角新碱（methylergometrine） 肽生物碱类 麦角胺（ergotamine） 麦角毒（ergotoxine） 前列腺素(prostaglandins,PG) 药 理 作 用 1．直接兴奋子宫平滑肌 加强子宫的收缩力，增加收缩频率，稍提高肌张力。其收缩强度取决于剂量及子宫的生理状态。 小剂量（2～5 U）加强子宫（特别是妊娠末期子宫）的节律性收缩。 大剂量(5～10 U)使子宫产生持续性强直收缩。 子宫平滑肌对缩宫素的敏感性受性激素的影响，雌激素能提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，孕激素则降低其敏感性。 药 理 作 用 2．其他　 大剂量缩宫素能直接扩张血管，引起血压下降，但易产生快速耐受性，催产剂量的缩宫素不引起血压下降。乳腺小叶分支被平滑肌和肌上皮细胞所包绕，其中肌上皮细胞对缩宫素高度敏感，因此缩宫素能收缩乳腺小叶周围的肌上皮细胞，促进排乳，而儿茶酚胺类药物抑制排乳。 临 床 应 用 1．催产和引产　 对胎位正常、头盆相称、无产道障碍的产妇，由于宫缩乏力难产时，可用小剂量缩宫素，以增强子宫节律性收缩，促进分娩而用于催产。 2．产后止血 　 产后出血时，立即皮下或肌内注射较大剂量(5～10u)缩宫素，迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫肌层内血管而止血。但作用短暂，常需加用麦角生物碱制剂维持疗效。 不良反应与注意事项 1．催产和引产时，缩宫素剂量过大可发生胎儿宫内窒息或子宫破裂，故需严格掌握剂量及禁忌证，凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘及三次妊娠以上的经产妇或有剖腹产史者禁用。 2．缩宫素的人工合成品不良反应较少，而提取制成的缩宫素则因含有杂质，偶见过敏反应。在大量使用缩宫素时，可导致抗利尿作用。 3．缩宫素禁用于高张力型子宫功能障碍、子宫破裂倾向、产道异常、胎位不正、头盆不称和前置胎盘等。 垂体后叶素（pituitrin） 垂体后叶素（pituitrin）是从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品，内含缩宫素及抗利尿激素二种成分。二者的化学结构及组成基本相似，均为含有二硫键的9个氨基酸的多肽。抗利尿激素较大剂量时，可收缩血管，特别是收缩毛细血管及小动脉，升高血压，故又称加压素，临床用于治疗尿崩症及肺出血。垂体后叶素兴奋子宫的作用已逐渐被缩宫素代替。不良反应有面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏反应等。 麦角生物碱 药理作用与机制 1．子宫　 麦角生物碱类均有选择性兴奋子宫平滑肌的作用，其中以麦角新碱最为显著。与缩宫素比较，其作用强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩。 2．血管 　麦角胺及麦角毒能收缩末梢血管，损伤血管内皮细胞，大剂量反复应用引起血栓和肢端坏疽。麦角胺亦能使脑血管收缩，减少脑动脉搏动幅度，从而减轻偏头痛。 3．阻断α受体　 氨基酸麦角碱类尚有阻断α肾上腺素受体作用，能使肾上腺素的升压作用翻转，具有中枢抑制作用，使血压下降。 临 床 应 用 1．子宫出血　 2．子宫复原　 3．偏头痛　 4．冬眠合剂　 氢化麦角碱（dihydroergotoxine）具有阻断α受体及中枢抑制作用，可与异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。 5. 改善记忆 不良反应与注意事项 注射麦角新碱可引起恶心、呕吐及血压升高等，伴有妊娠毒血症的产妇应慎用。偶见过敏反应，严重者出现呼吸困难、血压下降。麦角流浸膏中含有麦角毒和毒角胺，长期应用可损害血管内皮细胞。 麦角制剂禁用于催产及引产，血管硬化及冠心病患者忌用。 前列腺素（prostaglandins，PGs） 前列腺素（prostaglandins，PGs）主要作用于心血管系统、消化系统和生殖系统 作为子宫兴奋药应用的PGs类药物有： 地诺前列酮（dinoprostone，PGE2，前列腺素E2） 地诺前列素（dinoprost，PGF2α，前列腺素F2α） 卡前列素（carboprost，15-Me-PGF2α，15-甲基前列腺素F2α） 药理作用与机制 PG对子宫有收缩作用，其中以PGE2和PGF2α在分娩中具有重要意义。 1．PGE2和PGF2α对妊娠各期子宫都有兴奋作用，分娩前的子宫尤为敏感，妊娠初期和中期效果较缩宫素强。 2．PGE2和PGF2α引起子宫收缩的特性与生理性的阵痛相似，在增