免疫学精选课件08-1主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

* 电子科技大学 生命科学与技术学院 * HLA的命名 hla.alleles.org * 电子科技大学 生命科学与技术学院 * 8.4.2 MHC抗原的命名,分型与应用 MHC分型的应用 移植配型 疾病研究 肿瘤 病毒性疾病 HLA与疾病关联 亲子鉴定 身份确认 * 电子科技大学 生命科学与技术学院 * HLA与疾病关联 通过群体调查比较患者与正常人的HLA基因或抗原频率，发现某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布。最典型的例子是, 91%以上北美白人强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。这种现象,即二个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布,称为关联(association)。 可借助相对危险性(relative risk, RR)评估HLA型别与疾病相关性，其计算公式为RR= [ (具有某种HLA抗原的某病患者人数)×(没有这种HLA抗原也没有这种疾病的人数) ] ÷ [(没有这种HLA抗原的某病患者人数)×(具有某种HLA抗原的但没有某病的人数）]。 RR表示携带某种型别HLA抗原的个体与无此种抗原的个体在患某种疾病的危险性上的比值 * 电子科技大学 生命科学与技术学院 * 相对危险性 某HLA + 某HLA － 某病+ A B 某病－ C D * 电子科技大学 生命科学与技术学院 * HLA与疾病关联 疾 病 HLA抗原型别 RR) 强直性脊柱炎 I类 B27 100 青少年类风湿性关节炎 ? B27 24 Reiter病 B27 30～50 牛皮癣性关节炎 ? B17/Cw6 6/9 Bechat综合征 B51 10～15 发作性睡眠 II类 DR2 20 寻常天疱疮 ? DR4 24 I型糖尿病 ? DR3/DR4 20 多发性硬化症 ? DR2 4 ? * 电子科技大学 生命科学与技术学院 * 课后作业 复习课本第八章 预习课本第十一章 MHC-I类分子结合的抗原肽为什么一般为8-10个氨基酸长？ 电子科技大学 生命科学与技术学院 电子科技大学 生命科学与技术学院 电子科技大学 生命科学与技术学院 L/O/G/O * 电子科技大学 生命科学与技术学院 * 第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 3 主要组织相容性复合体相关概念 1 2 4 主要组织相容性复合体基因结构 主要组织相容性抗原的分子结构 MHC:分布, 功能, 命名, 分型, 应用 * 电子科技大学 生命科学与技术学院 * 8.1 主要组织相容性复合体相关概念 1 2 主要组织相容性复合体的相关概念 主要组织相容性复合体的发现简史 * 电子科技大学 生命科学与技术学院 * 主要组织相容性复合体相关概念 移植抗原(transplantation antigen) 组织相容性抗原(histocompatibility antigen) 主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen) 次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen) * 电子科技大学 生命科学与技术学院 * 8.2 主要组织相容性复合体基因结构 MHC是紧密连锁的基因群。组成MHC的各种基因传统上分为I、II、III类。 I类基因 HLA Ia: A, B, C HLA Ib: E, F, G II类基因 DR, DQ, DP TAP, PSMB, DM, DO III类基因 MICA, MICB IkBL, B144 LTA, LTB, TNF HSP70 C2, Bf, C4A, C4B 224 loci 128 genes 96 pseudogenes The MHC sequencing consortium. Complete sequence and gene map of a human major histocompatibility complex. Nature, 1999; 401(6756): 921-923 Mungall AJ, et al. The DNA sequence and analysis of human chromosome 6. Nature, 2003;425(6960): 775-776 * 电子科技大学 生命科学与技术学院 * 主要组织相容性复合体的遗传特点 多基因(polygene) 224 loci: 128 genes, 96 pseudogenes 多态性(polymorphism) 多数座位为复等位基因(multiple allele) 目前已确定的HLA等位基因总数达8496个 共显性(codominance) 单体型(haplotyp