医药中间体和药物合成工艺.ppt

* 生产工艺 工 艺 1）将甲醇加入反应罐内，升温28℃~33℃，加入甲醛溶液，随后加入对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮 及碳酸氢钠，测pH应为7.5。温度逐渐上升确认针状结晶全部消失，即为反应终点。 2）反应完毕，降温至0℃~5℃，离心、过滤，干燥得到对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 * 生产工艺 3 氯霉素的生产工艺原理及其过程 1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙 二醇的制备 2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙 二醇的拆分 3）氯霉素的制备 * 生产工艺 1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨 基-1,3-丙二醇的制备  原理 * 生产工艺 工 艺 ①异丙醇铝的制备； ②缩合反应，形成六元环过度态； ③还原反应，把羰基还原成仲醇基； ④水解，把乙酰基除去； ⑤氨基游离 。 * 生产工艺 2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基- 1,3-丙二醇的拆分  原理 右旋“氨基醇” “氨基醇”消旋体 左旋“氨基醇” * 生产工艺 工 艺 1）将水、“氨基醇”盐酸盐及右旋“氨基醇” 加入拆分罐内，升温至50℃~55℃，加入活性炭脱色，过滤。投入“氨基醇”消旋体，在压力2.1×104Pa（160mmHg）以下搅拌加热，升温至全溶（约在60℃~65℃），保温蒸发水分，然后逐渐冷却降温析出，冷至35℃，冷却，过滤，母液变为左旋。 2）将合并洗液的母液加入拆分罐内，再次投入“氨基醇”消旋体，操作同上 。 * 生产工艺 3）氯霉素的制备  原理 右旋“氨基醇” 氯霉素 * 生产工艺 工 艺 将甲醇置于干燥的反应罐内，加入二氯乙酸甲酯，在搅拌下加入右旋“氨基醇”，于65℃左右反应1h。加入活性炭脱色，过滤，在搅拌下往滤液中加入蒸馏水，使氯霉素析出。冷至15℃过滤，洗涤、干燥，得到氯霉素成品。 * 作业： 阿司匹林是常用的化学合成药物，根据所学知识，回答下列问题 （1）阿司匹林的化学结构式； （2）工业上以水杨酸和酸酐为原料合成阿司匹林的化学反应方程式； （3）反应物料配比中，何种物质过量，过量的原因是什么？ （4）能否用酸来代替酸酐作为酰基化试剂，并说明原因？ （5）说明主要副产物的来源及分离原理。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 复习 1.医药的定义 2.中药的主要类别及主要活性成分（生物碱、有机酸等） 3.常用的中药提取方法（化学处理、浸取等） * 医药中间体：一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。 基本化工原料---中间体---原料药---制剂（成药） 医药中间体为医药的主要活性成分，大致等同于半成品，属于多段工艺中间的，经过一定工艺处理的粗产物，也就是还属于工业材料，不是最终产品。  从市场概念来说就是这种东西还不适用于零售包装，同时也没有获得上市许可，不能用于终端用途，只能在企业之间作为原材料收买。 §8.2 医药中间体和药物合成工艺 　　【临床治疗】 镇痛、解热:该药对钝痛的作用，优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。 消炎、抗风湿:治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降. 关节炎:除风湿性关节炎外， 本品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。 抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 临床可用于预防暂时性脑缺血发作等。 皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病) ：减少炎症反应和预防血管内血栓的形成 预防消化道肿瘤：长期规律的使用此药可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。 * * 任务项目：制备阿司匹林 1.性能介绍 又名乙酰水杨酸，英文名AspirinEnteric-MicroencapsulatedCapsules 。 * 2.原料及 合成方法选择 如何实现阿司匹林的纯化，纯化过程中所用的原理是什么？ * 3.合成工艺的确定 作用？ 作用？ 作用？ 作用？ 作用？ * 贮槽 酰化锅 离心机 加料器 加热器 气流干燥器 鼓风机 旋风分离器 * 训练：氯霉素的生产 1.概述 最早发现于1947年，是人类认识的第一个含硝基的天然化合物。 熔点149~153℃，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇等有机溶剂。 * 2.合成路线及其选择（了解） N-【α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基】-2，2-二氯乙酰胺 * a.原料的结构为苯丙基 b.原料的结构为苯乙基结构 （1）可能合成路线 侧链上