基因检测在精准医疗中的应用.ppt

CYP2C19基因检测 快代谢 (*1/*1)，45% 中间代谢 (*1/*2、*1/*3)，40% 慢代谢 (*2/*2、*2/*3、*3/*3)，15% 氯吡格雷无效风险大大增加，易发生心血管事件； 优先考虑换用新药替格瑞洛（已在国内上市）或普拉格雷 PCI术后联用其他抗血小板药物，如西洛他唑，或换用阿司匹林加西洛他唑方案。 高血栓风险病人可考虑增加剂量； PCI术后一定时间内使用双倍氯吡格雷剂量（150mg/d)，之后改为75mg/d常规剂量； 或考虑使用阿司匹林加氯吡格雷双联疗法； 换用替格瑞洛或普拉格雷 CYP2C19基因对氯吡格雷药效无影响； ACS及 PCI术后使用常规氯吡格雷剂量（75mg/d) CYP2C19基因检测影响氯吡格雷用药方式 临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物 质子泵抑制剂 抗抑郁药 抗癫痫类 其他 Omeprazeol Fluoxetine Imipramine Valproic acid Voriconazole 奥美拉唑 氟西汀（百忧解） 丙咪嗪 丙戊酸 伏立康唑（抗真菌药） Lansoprazole Citalopram Moclobemide Phenytoin Progesterone 兰索拉唑 西酞普兰 吗氯贝胺 苯妥英 黄体酮（孕激素） Pantoprazole Escitalopram Trimipramine Phenobarbituone Rifampicin 泮托拉唑 艾司西酞普兰 曲米帕明 苯巴比妥 利福平（抗菌药物） Rabeprazole Amitriptyline Etizolam Diazepam Clopidogrel 雷贝拉唑 阿米替林 依替唑仑 安定 氯吡格雷 （抗血小板聚集抑制剂） Clomiplamine Nelfinavir 氯米帕明 那非那韦（抗HIV病毒） Clobazam Proguanil 氯巴占 氯胍（抗疟疾药） Cyclophosphamide 环磷酰胺（抗肿瘤药） CYP2C19不同基因型相关药物反应  药物 给药 剂量 (mg) 方 式 参数 患者CYP2C19的基因型（表现型） *1/*1★★ （纯合快代谢） *1/*2, *1/*3 （杂合快代谢） *2/*2, *2/*3, *3/*3 （慢代谢） 参考 文献 奥美拉唑 40 S AUC 1.1 mg·h/L 3.0 mg·h/L 8.2 mg·h/L 6 兰索拉唑 30 S AUC 3.0 mg·h/L 5.2 mg·h/L 11．9 mg·h/L 6 泮托拉唑 40 S AUC 5.6 mg·h/L 8.1 mg·h/L 24.9 mg·h/L 8 氟西汀 40 S AUC 42ug·L -1·h 244 ug·L -1·h 492 ug·L -1·h 9 西酞普兰 20 S AUCs# 37ug·h·(L·mg) -1 58ug·h·(L·mg) 104 ug·h·(L·mg) 10 阿米替林 50 S AUC 1.6 ug·h/L 2.2 ug·h/L 11 氯米帕明 100 S AUC 3.2 mM·h 4.5 mM·h 12 丙咪嗪 100 S AUC 2.4 mM·h 3.3 mM·h 12 吗氯贝胺 300 S AUC 25.8 mM·h 69.3 mM·h 12 曲米帕明 300 M Css 39 mM 114 mM 12 安定 5 S AUC / 13.1 ug·h/L 32.4 ug·h/L 13 苯妥因钠 正常 M Csss# 3.1ug·Kg/mL·mg 5.7 ug·Kg/mL·mg 14 丙戊酸 正常 M Csss# 3.8mg·Kg/L·mg 4.8 mg·Kg/L·mg 15 利福平 100 S 尿代谢物 203% 69% / 16 S-华法林的活性为R-华法林的3倍以上。 S-华法林主要由CYP2C9代谢，其代谢产物仅有微弱的抗凝作用。 华法林主要是抑制维生素环氧化物还原酶复合体（VKORC1），阻碍外源性凝血因子的合成而发挥抗凝作用。 消旋混合物，由同分异构体 R型和S型构成 CYP2C9VKORC1基因检测指导华法林用药 其他基因检测项目的临床应用 * * 基因芯片 荧光定量PCR 测序 * 以上是对CYP2C19基因的简单介绍。 现在越来越多的研究显示，氯吡格雷的反应存在多样性，亦称之为氯吡格雷抵抗，报道的发生率在5-35%，提示部分患者可能并未得到预期的抗血小板疗效。 范围比较宽泛是由于抵抗的定义没有统一标准，测量方法也不相同。 靶位点与蛋白结合，对药物的疗效起作用，代谢酶 * 模板来自于 * 精准医学时代基因检测 指导临床疾病诊疗 二沙检验科 熊玉娟 2016-3-29 基