DJ-1基因在肿瘤中的研究进展.pdf

医学创新 2010年3月 第 7卷第8期 MedicalInnovationofChina，March．2010．Vo1．7No．8 DJ一1基因在肿瘤 中的研究进展 叶栋 沈志森 【关键词】 DJ一1基因； 肿瘤 ；诊断； 治疗 恶性肿瘤的发生 、发展与癌基因的异常扩增 ，抑癌基因 等将 DJ一1基因转染入 NIH3T3细胞中观察对肿瘤生长的影 的突变、缺失或低表达等密切相关。DJ一1基因是 Nagakubo 响，分别用NIH3T3一DJ一1细胞 、NIH3T3一lacZ细胞注入裸 等研究小鼠胚胎成纤维细胞株 NIH3T3细胞的H—Ras基因 鼠皮下成瘤 ，结果前者肿瘤较后者明 增大。(3)调控 RNA 时发现的一种新丝裂原依赖性癌基因，对 H—Ras基因有协 结合复合体与RNA的结合 ：DJ一1蛋白作为一种 RNA结合 同转化作用。当前研究 DJ一1基 因较 多的是在 帕金 森病 蛋白复合体的组成成分，可以与PIAS结合影响多种蛋白mR— (Parkinson’Sdisease，PD)相关领域，认为突变与人类早发型 NA的表达…。PIAS(proteininhibitorofactivatedSTAT)为 帕金森病相关…。最近发现DJ一1基因与恶性肿瘤的发生、 SUMO一1(smallubiquitin— relatedmodifier一1)连接酶的一 进展及预后等密切相关，可作为癌症发生的预警标记物，是 个家族，能调节不同转录因子的活性。(4)分子伴侣 ：DJ一1 潜在抗癌治疗靶点。现就DJ一1基因在肿瘤 中的研究进展 蛋 白与Hsp31蛋 白同属ThiJ!PfpI蛋 白超家族，该家族的ThiJ 作一 综述 。 结构与GAT结构域相关 ，是一种高度保守的结构域。通过对 1 DJ一1基 因的结构 D．1—1基因与 Hsp31基因的BLAST序列比对，揭示了DJ一1 研究发现：人类 DJ一1基因位于染色体 1P36．2一P36．3， 蛋白的蛋白酶与分子伴侣功能。(5)雄性不育症相关 ：体外 全长约24ku，分子量20kDa，包含8个外显子：其中第一第 及大鼠不育症模型研究显示 ：DJ一1蛋 白通过影响精子产生 二外 子 1A、1B不编码 ，可以进行选择性剪切 (相对重叠)； 以及能育性两种途径降低雄性生育能力。 外显子2～7为编码序列，包含一个约 570bp的开放阅读框 3 DJ一1基 因在肿瘤诊断治疗 中的研究进展 (openreadingframe，ORF)，编码一个 189个氨基酸的DJ一1 必威体育精装版发现 ：DJ一 1基 因与恶性肿瘤 的发生 、进展及预后 蛋白 J。DJ一1基因在进化 中高度保守，人类与猴 、大 鼠、小 等密切相关，可作为癌症发生的预警标记物，是潜在抗癌治 鼠、鸡的同源性分别为 98％、91％、91％、89％。人类DJ一1基 疗靶点，但其具体作用机制 尚不十分明确，已成为 目前研究 因的突变率约为 1％，突变形式包括错义、平截 、剪接位点突 的热点。 变、大块片断缺失等 J。野生型和突变型 DJ一1基 因的mR— 3．1 DJ一1基 因在肿瘤诊断中的应用 DJ—l基 因在多种 NA表达水平相似，但后者的蛋 白表达水平较低，提示突变可 肿瘤中高表达，并与不 良预后和淋巴结转移等密切相关 ，有 述 能在转录后水平调控DJ一1基因的表达。 望成为一种肿瘤诊断和预后判断的理想标记物。 人类 DJ一1蛋白又称 RS，Honbou等 研究了不同溶解 蛋 白组学检测发现乳腺癌细胞株 SUM一44能分泌 DJ一 度下DJ一1蛋 白的详细结构 ：野生型DJ一1蛋 白在溶液中以 1蛋 白，乳腺癌患者中DJ一1蛋 白及其抗体较非癌者明显增 二聚体的形式存在 ，巾心的 p、p。转角形成一个 发夹结 多，且在外周血中测 DJ一1抗体，认为 D-J—l蛋 自在乳腺 构，介导单体DJ一1蛋 白的二聚化，两个 DJ一1蛋 白单体中 癌发生、发展中具有重要作用，是一潜在肿瘤抗原及标记物， 的仪F螺旋则相互靠拢，位于二聚体的中心。Huai等 研究