第6章：+细胞因子.ppt

* 徐州医学院免疫学教研室 第六章 细胞因子 cytokine, CK 概念 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类具有多功能、高活性、作为细胞间信号传递的小分子量可溶性糖蛋白或蛋白多肽。 细胞因子 Cytokine 共同特性 1、低分子(8~80kD)蛋白或糖蛋白 2、分泌特点 （1）多细胞来源 （2）短暂的自限性分泌 3、生物学作用特点 （1）作用方式 自分泌、旁分泌或内分泌 A：CK的产生 B：CK作用方式 自分泌 旁分泌 内分泌 细胞因子的受体（根据胞外结构与氨基酸序列） （2）与CK受体结合而发挥效应 --- 与受体亲和力高（微量而活性强） 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 活化、增殖、分化 增殖 增殖 多效性 pleiotropy IL-2、 IL-4、 IL-5 IL-4 + IL-5 B细胞 IL-4 IFN-? 重叠性 redundancy 协同性 synergy 均有刺激B细胞增殖的功能 更有效地诱导IgE类别转换 IL-4 阻断IFN- ? 刺激Th细胞向Th1细胞分化 T B B 拮抗性antagonism 网络性 （1）相互诱生 IL-1 诱生IFN、IL-1、2、4等 （2）调节CKR的表达 IL-1、5、6等 可促进IL-2R的表达 IL-1 能降低TNF受体的密度 可溶性CKR（SCKR）可起正负双向调节 分类 1、白细胞介素( interleukin IL ) 是指由白细胞或免疫细胞产生的， 并在其间发挥相互作用的细胞因子。 2、干扰素（interferon IFN） 具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作 3、肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor TNF ) 　使肿瘤组织发生出血性坏死 4、集落刺激因子（colony stimulating factor CSF） 刺激骨髓前体细胞的生长与分化, 也称造血生长因子 5、趋化因子（chemokine） 　 对不同靶细胞具有趋化作用 6、生长因子（growth factor GF） 　 介导不同类型细胞生长和分化 细胞因子的生物学活性 1、调节固有性免疫应答  IFN-γ、IL-2、 IL-12 2、调节适应性免疫应答  IFN-γ、 IL-2、 IL-4 3、刺激造血 IL-2、GM-CSF 4、促进凋亡，直接杀伤靶细胞 TNF-α、LT- α 5、促进创伤的修复 TGF-β、EGF、VEGF 细胞因子受体 一、分类 1. 免疫球蛋白超家族受体 2. Ⅰ类细胞因子受体家族 3. Ⅱ类细胞因子受体家族 4. 肿瘤坏死因子受体超家族 5. 趋化因子家族受体 二、可溶性细胞因子受体和拮抗剂 细胞因子与临床治疗 细胞因子的临床应用 细胞因子抑制剂的临床应用 可溶性TNF?受体治疗类风湿关节炎 IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎 抗TNF?抗体治疗肠道自身免疫炎症 细胞因子抑制剂 用于治疗炎症，自身免疫病，移植排斥，休克 已批准上市的细胞因子基因工程药物 名称 适应症 IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDS IFNγ 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎 G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 AIDS、白血病、再生障碍性贫血 GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 AIDS、再生障碍性贫血、 Epo 慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血 IL-2 癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 IFNβ 多发性硬化症 IL-11 放化疗所致血小板减少症 干细胞因子(SCF) 与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植 EGF 外用药治疗烧伤、溃疡 bFGF 外用药治疗烧伤、外周神经炎 * * *