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特輯 移植醫學新進展 移植醫學新進展 免疫抑制劑 李志元 蔡孟昆 國立台灣大學醫學院附設醫院外科 歷史簡介 最早是在 1951 年由 Billingham 等人發表使 用 cortisone acetate 可以延長兔子皮膚移植的存 回顧歷史，最早期抑制免疫力的嘗試，是在 活時間[2] 。此後，類固醇一直在器官移植扮演著 1955 年在小鼠使用全身放射線照射後成功的進 重要的角色，其作用的機轉相當的廣泛且複雜， 行骨髓以及皮膚移植。在 1960 年代早期，Sir Roy 可 以 抑 制 T 淋 巴 球 的 分 裂 及 產 生 Calne 開始在動物實驗中使用azathoprine 伴隨類 interleukin-2[3] ，此外，也有研究報告類固醇可 固醇來作為免疫抑制劑獲得成功後，開始使用在 以抑制巨噬細胞 interleukin-1 以及 interleukin-6 人體使用。在 1980 年代早期cyclosporine 開始應 的基因表現[4,5] 。當類固醇進入細胞後，在細胞 用在器官移植方面，立刻大幅提高移植腎臟的一 質和受體結合後形成 steroid-receptor complex ， 年存活率到 80%以上，在 1985 年，第一個單株 然後進入細胞核內和一段稱為 glucocorticoid 抗體，OKT3 ，開始應用在臨床上作為抗排斥治 response elements 的基因結合，進而阻斷一些細 療的引導劑以及用來治療急性排斥，到 1990 年 胞激素的轉錄。高劑量的類固醇常用來治療急性 代，很多醫學中心的腎臟移植一年存活率已經可 排斥。類固醇使用在兒童會引起生長遲緩，因此 以達到 90% 。1990 年代早期，tacrolimus 開始被 在許可的情形下，儘早減少並停止類固醇的使 使用在器官移植上而得到可以和 cyclosporine 比 用。 擬的移植器官以及病人的存活率。接下來 mycophenolate mofetil 也被發現在同時伴隨 Calcineurin Inhibitors (CNI) cyclosporine 及類固醇使用的情況下，比 雖然 cyclosporine 跟 tacrolimus 這兩個藥物 azathoprine 更能有效降低急性排斥的發生率。 結構不同，但是因為作用機轉類似，經常被通稱 1999 年 sirolimus 開始被引進使用在器官移植 為 CNI 。這兩個藥物在和細胞內的蛋白 上，期望能藉由這個藥物來減少 cyclosporine 以 immunophilin 結合後(cyclosporine 和 cyclophilin 及 tacrolimus 的腎毒性。隨著時代與研究的進 結合而 tacrolimus 和 FK-binding protein 結合) ， 步，免疫抑制劑的發展越來越多樣化，面對不同 抑制calcineurin 的磷酸酶的功能，使得T 淋巴球 的情況，有更多不同的選擇可以使用[1] 。 受體(T cell receptor)活化後信號傳遞的路徑受 阻，影響細胞激素(cytokine) Interleukin-2 的轉錄