女性高雄激素的诊断思路.pptVIP

甲减：多见于幼年型甲减，血清游离 T3、T4下降使得肝脏合成性激素结合球蛋白（SHBG）的能力下降，从而使血游离睾酮水平升高 * * * 中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科 李芳萍 女性高雄激素血症的诊断思路 女性血中雄激素水平过高或活性增强，称为 高雄激素血症(Hyperandrogenemia, HA)。 HA是女性常见的内分泌疾病，发生率约10%。 表现： 多毛，痤疮 月经失调，不孕 肥胖，糖、脂代谢异常等 概 述 卵巢 肾上腺 腺外组织：脂肪 肌肉 毛囊 皮脂腺 女性雄激素的合成部位 女性雄激素的合成途径 胆固醇 孕烯醇酮 孕酮 17α-羟孕烯醇酮 17α羟孕酮 脱氢表雄酮 雄烯二酮 睾酮 硫酸脱氢表雄酮 双氢睾酮 肾上腺 外周组织 由卵泡膜细胞、卵泡膜黄体细胞合成 主要为：雄烯二酮(A2) 睾酮(T) 脱氢表雄酮(DHEA) 主要受LH调节 卵巢源性的雄激素 在肾上腺网状带合成 主要为：硫酸脱氢表雄酮(DHEAS) DHEA A2 主要受ACTH调节 肾上腺源性的雄激素 腺外组织：脂肪、肌肉、毛囊及皮脂腺等 转化： T 双氢睾酮(DHT) 腺外组织转化的雄激素 5α还原酶 * 雄激素产生部位及活性 T DHT A2 DHEA DHEA-S 卵巢 25 - 50 5-10 - 肾上腺 25 - 50 90-95 100 靶组织 50 100 - - - 相对活性强度(以T为1) 1 2.5 0.1 0.05 0 HA的病因复杂 卵 巢： 多囊卵巢综合征( PCOS) 卵泡膜细胞增生症 分泌雄激素的卵巢肿瘤 肾上腺： 先天性肾上腺皮质增生症(CAH) 库欣综合征 分泌雄激素的肾上腺肿瘤 其 他： 特发性多毛症 使用雄激素或具有雄激素作用的药物 绝经后、妊娠期及应激等 HA最常见于PCOS 5％～10％育龄妇女患PCOS 90%以上HA由PCOS引起 PCOS的HA发生机制非常复杂 雄激素来源复杂，高度异质 主要是卵巢源性的雄激素增多 血T、A2水平轻度升高 多囊卵巢综合征（PCOS） 多囊卵巢综合征诊断标准 1.稀发排卵或无排卵 2.高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症 3.卵巢多囊性改变：一侧或双侧卵巢直径2～9mm的卵泡≥12个，和/或卵巢体积≥10ml 上述3条中符合2条 并排除其他高雄激素的病因：CAH、Cushing综合征、分泌雄激素的肿瘤 及其他引起排卵障碍的疾病：高泌乳素血症，卵巢早衰，垂体或下丘脑闭经，甲状腺功能异常 临床表现类似PCOS，有月经稀发和高雄激素血症 多见于30-40岁，随年龄的增长，卵巢分泌雄激素的量逐渐增加，男性化表现明显，卵巢间质增生，卵巢更为实性 病理：原始卵泡由于脂肪变性而退化，卵巢间质增生显著，内有许多弥散性的黄素化卵泡膜细胞小岛 卵泡膜细胞增生症 先天性肾上腺皮质增生症（Congenital Adrenal Cortical Hyperplasia，CAH） 约10%的HA为CAH CAH为常染色体隐性遗传病 CAH中约95%为21-羟化酶缺陷症（21OHD） 女性非经典型21OHD极易误诊为PCOS 21OHD临床类型 类型 CYP21活性 发病率 失盐型 (占经典型75%) ＜ 1% 1：2万 单纯男性化型 (占经典型25%) ＞1% 1：6万 非经典型 (轻型、迟发型、隐匿型) 20%～50% 1：1千 非经典型的临床表现 症状轻微、缺乏特异性、早期可无任何症状 女性可仅有雄激素增多表现： 多毛、痤疮、月经异常、不孕等 * NC21OHD的诊断 基础血17-OHP 快速ACTH兴奋试验 基因型检测 CAH的诊断 J Clin Endocrinol Metab,2010,95: 4133–4160 NC21OHD与PCOS NC21OHD PCOS 患病率 0.1%～6% 5%～10% 占总HA的比例 1%～10% 80%～90%