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慢乙肝抗病毒治疗进展研究 崇雨田 教授 高病毒载量与肝硬化及HCC风险增加相关 　 HBeAg血清学转换与降低肝硬化的发生相关　 40岁前实现HBeAg血清学转换的患者肝硬化的发生率显著降低 根据患者特征可以选择有限治疗或长期治疗策略改善临床结局 09 EASL指南：有限治疗策略 如何更好地实现有限治疗 选择IFN治疗及强病毒抑制和高血清学转换的核苷(酸)类似物物 患者特征和病毒学应答优化治疗 32%：PegIFN alfa-2a治疗48周随访24周的HBeAg血清学转换率 42％：替比夫定治疗3年的HBeAg血清学转换率 基因型在HBeAg血清学转换上的预测：PegIFN alfa-2a治疗, A基因型疗效更佳 基线ALT在HBeAg血清学转换上的预测：基线水平高的患者血清学转换率更高 24周预测：替比夫定治疗24周HBV DNA低于检测下限, 2年的HBeAg血清学转换率达46% 结合基线和早期预测：替比夫定研究显示2年HBeAg血清学转换率达52% 关于有限治疗和持久应答 达标停药后的持久应答情况 关于减少停药复发的研究 关于持久应答的一些尝试 核苷类药物达标停药情况：替比夫定停药52周HBeAg血清学转换持久应答率达90% 停药时HBV DNA水平低，停药后复发率低 巩固治疗时间长，停药后复发率低 年龄小于40岁且巩固治疗超过12个月停药复发率显著降低 关于持久应答一些尝试 总 结 关于有限治疗和长期治疗 HBV DAN 抑制和HBeAg血清学转换是实现有限治疗的基础　 如何更好实现有限治疗 选择干扰素治疗　 选择强病毒抑制和高HBeAg血清学转换及持久应答率高的NA治疗 根据基线特征及24周治疗的应答优化疗效 关于有限治疗和持久应答 停药时HBV DNA低水平和巩固治疗 尽早实现HBeAg血清学转换及更长时间巩固治疗　 其他尝试如：加用免疫抑制剂或序贯疗法等 阿德福韦酯疗效欠佳患者的治疗 替比夫定对阿德福韦酯疗效欠佳者 的干预研究 阿德福韦酯疗效欠佳者换用替比夫定能获得高的HBV DNA检测不到率和高的HBeAg血清学转换率（或联合使用） 何时对阿德福韦酯疗效欠佳者进行干预? 24周或48周? 必威体育精装版研究表明：24周时HBV DNA水平比48周时更能预测阿德福韦酯的病毒学应答 必威体育精装版研究表明：24周HBV DNA水平比48周时更能预测阿德福韦酯耐药 95%CI 0.32-0.72，P 0.001 95%CI 0.13-0.82，P = 0.02 （每增加log10） （每增加log10） 76例CHB患者长期使用阿德福韦酯单药治疗，单因素Cox PH模型 Reijnders, et al. Journal of Viral Hepatitis 2009; 16: 113–120. 病毒学应答预测因素分析 HR: hazard ratio风险比 CI: confidence interval可信区间 阿德福韦酯治疗期间病毒载量 1.35-32.4 1.39-30.9 95% CI 预测因素 HR（风险比） P值 肝硬化 6.54 0.018 未获得病毒学应答 6.60 0.008 病毒载量 24周时HBV DNA 3log10 　　48周时HBV DNA 3log10 76例CHB患者长期使用阿德福韦酯单药治疗，单因素Cox 比例风险模型 Reijnders, et al. Journal of Viral Hepatitis 2009; 16: 113–120. 　　　7.15　 0.89-57.6 0.07 3.69 0.76-17.8 0.07 CI:可信区间 * 结 论 替比夫定对阿德福韦酯的耐药位点敏感,与ADV不存在交叉耐药, 且替比夫定与阿德福韦酯具有抗病毒叠加作用 阿德福韦酯疗效不佳者换用替比夫定,能获得高的HBV DNA PCR检测不到率和高的HBeAg血清学转换率 必威体育精装版研究表明,24周HBV DNA水平较48周更能预测阿德福韦酯的病毒学应答和耐药 对于阿德福韦酯治疗24周疗效欠佳者可以给予积极干预,替比夫定是合理的选择 恩体卡韦3年中国研究中,第3年新发HBeAg血清学转换率为8%,累计血清学转换率为24%(见中国医学论坛报2008年11月27日第1133期). Liaw Y-F et al. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2005 update. Liver Int. 2005;25:472?489. 持续应答定义为从停止治疗到随访结束持续