抑郁症发病机制及药物治疗研究进展.ppt

抑郁症发病机制及药物治疗研究进展 背　景 中国内地抑郁症发病率约为百分之二点四，目前抑郁症患者已超过2600万人，而其中有百分之十到十五的患者面临自杀的危险。 据ＷＨＯ估计，全球每年有100万人以上人自杀身亡，中国在20万人以上，是人类第五位死亡原因；自杀未遂者10~20倍于自杀身亡者，自杀问题及其研究已受到越来越多的关注。 一、抑郁症发病机制 抑郁发作的诊断标准 一、症状标准，以心境低落为主,并至少有下列四项： 1. 兴趣丧失，无愉快感 2. 精力减退或疲乏感 3. 精神运动性迟滞或激越 4. 自我评价过低，自责，或有内疚感， 5. 联想困难，或自觉思考能力显著下降 抑郁发作诊断标准(续) 6. 反复出现想死的念头，或有自杀,自伤行为 7. 睡眠障碍，如失眠，早醒，或睡眠过多 8. 食欲降低或体重明显减轻 9. 性欲减退 二、严重标准： 社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果 2 抑郁症的病因 2.1 遗传 与许多其它疾病一样，抑郁症往往在家族中集中出现。若父母中有一人患抑郁症，则孩子患该病的机会增加10%--13%；在完全相同的孪生子中，这个数值还要大。如果孪生子中有一人患抑郁症，那么另一个人在一生中患抑郁症的可能性是70%。 2.2 社会心理因素 一些研究提示，不良生活事件，如离婚、重病或屡遭不幸，可导致抑郁症。 2.3 躯体疾病 许多躯体疾病和状况，如中风、心脏病发作、癌症、慢性疼痛、糖尿病、激素紊乱和晚期疾病，往往可以导致抑郁症。 3 抑郁症发病的机制 3.1单胺递质与抑郁症 脑内去甲肾上腺素（NE）与抑郁症关系密切； 5-羟色胺（5-TH）与抑郁症关系密切。 两种甚或3种单胺神经递质系统功能失去平衡便会导致抑郁症。 新的发展: 1）认为抑郁症发病与脑内受体功能改变有关，即长期神经递质的异常，引发受体功能产生适应性（adaptation）改变。 2）抑郁症发病不仅限于单一的神经递质受体系统，也不仅限于受体本身的数量和密度的改变，还会累及受体后信号转导功能甚至影响基因转录过程。 3.2 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴负反馈失调与抑郁症 3.2.1促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) 应激刺激，如低血糖、失血、剧痛以及精神紧张等，引起HPA轴兴奋性提高，然后通过CRH引起垂体-肾上腺皮质系统反应。CRH不仅能作用于内分泌系统，而且参与应激反应。过多的应激刺激会造成CRH的过度分泌和HPA轴亢进，到成年后其抑郁症发病机率会更高，从而出现一系列抑郁症状，如睡眠和饮食障碍，性欲下降和精神行为改变等。 3.2.2促肾上腺皮质激素(ACTH) 在HPA轴中，ACTH的测量被证明在判定情感障碍性疾病中十分有用。因为HPA的功能阻断包括了脑垂体和中枢神经系统，有证据可以证明ACTH是可以影响动物甚至人的行为的，脑垂体ACTH的释放和肾上腺皮质醇并不只是单独的存在释放与反馈的作用机制。研究表明，在生理紊乱情况下，其他对肾上腺皮质醇的刺激会同ACTH共同发挥作用。 3.2.3肾上腺皮质激素 抑郁症患者的肾上腺皮质增生约38％，增生的程度与皮质醇有关；随着抑郁症状的缓解，这种增生也似乎随着皮质醇的正常化而逐步消失，这与HPA轴的慢性或持续活跃有关。许多研究者都证实，有HPA轴活动亢进的患者和一些抑郁患者中，这种脉冲式的皮质醇分泌节律更频繁也更持久，因此推测这种分泌方式可能参与了抑郁的发病。 3.2.4糖皮质激素受体 抑郁病人的HPA系统常常可以出现一些明显的改变，并且可以被抗抑郁药所纠正。HPA轴活化的一个主要特征就是肾上腺皮质激素受体(GR)对ACTH产物即皮质醇的敏感性下降，其功能也降低。皮质激素的作用效果主要依靠细胞受体的调控，特别是GR。许多研究都表明抑郁患者的GR数量和功能下调。 3.2.5 HPA轴与免疫机制 有研究表明，重症抑郁是以HPA轴活动亢进和伴有IL-1、IL-2产物增加的免疫系统激活为特征的。已经知道IL-1β、IL-2能够增强HPA轴在免疫反应中的活性。 3.2.6 HPA轴与5-HT 在抑郁的发病机制中，已经证实HPA轴和5-HT之间有着紧密的联系。皮质类固醇是通过糖皮质激素受体和盐皮质激素受体来调节5-HT的功能，主要是二者的比例发生改变，同时5-HT受体mRNA水平及传导功能降低，支持经典的抑郁发病过程中5-HT功能低下的学说。 5-HT受体有许多亚型，每个亚型又可以分为次亚型，相互之间功能不同。 3.3 抑郁症的细胞分子机制 在信号转导水平上，抗抑郁剂长期用药后引起G蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶(AC)-cAMP-PKA信号通路活性增强，却降低