免疫学第四章主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

主要组织相容性复合体及其编码分子 20世纪40年代已确定，小鼠不同近交系之间皮肤移植，移植物的排斥由多基因决定。这些基因分布在不同染色体上，分别称为H-1、H-2、H-3等。H-2基因定位在17号染色体上，有两个特点：在排斥中起主要作用，是移植物是否相容的主要决定者；结构上为基因复合体，故将小鼠H-2基因群称为的主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)。 各种哺乳动物都拥有MHC。 概 念 组织相容性抗原： 指引起移植排斥反应的抗原 主要组织相容性抗原： 能引起强而迅速排斥反应的抗原 主要组织相容性复合体: 指编码主要组织相容性抗原的基因群 （major histocompatibility complex MHC） 人的主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原 HLA( Human Leukocyte Antigen) 人的MHC称为 HLA复合体 小鼠MHC称为 H-2复合体 主要组织相容性抗原系统广泛分布在哺乳动物的有核细胞表面 人的MHC：HLA复合体 HLA（human leukocyte antigen) : 最初在 人的白细胞上发现的。即人类白细胞抗原，参与免疫应答和免疫调控 HLA复合体 位 于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物为HLA HLA基因复合体的组成 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂。 HLA-I类基因包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子 HLA-II类基因，主要由DP、DQ、DR三个亚区组成,其产物是HLA-II类分子 HLA-III类基因 为免疫功能相关基因 （三）MHC分子的遗传 HLA的分子结构 HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。 I类分子由重链（α链）和β2m组成,是 HLA-I类基因编码的产物 II类分子由α链和β链组成，HLA-II类基因 编码的产物 HLA 　Ｉ 类分子的结构HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成 肽结合区:　α1 和α2组成肽结合区（结合抗原肽的部位） Ig样区:　 α3和β2m组成Ig样区，α3和Tc细胞表面 的CD8分子结合 跨膜区：　将Ｉ类分子固定在细胞膜上 胞浆区：　参与跨膜信号的传递 HLA 　ＩＩ 类分子的结构HLA-II类分子由α链和β链组成 肽结合区:　α1 和β1组成肽结合区（结合抗原肽） Ig样区:　α2和β2组成Ig样区，β2和T细胞表面CD4 分子结合 跨膜区：将IＩ类分子固定在细胞膜上 胞浆区：参与跨膜信号的传递 HLA的分布 HLAⅠ类抗原广泛表达于体内各种有核细胞表面及血小板、网织红细胞表面(除外神经细胞、成熟红细胞和滋养层细胞) HLA Ⅱ类抗原主要表达于免疫细胞表面 Ⅰ类和Ⅱ类抗原也可以可溶性的形式在体液中存在，如血清、尿液、唾液、精液、乳汁等 MHC-Ⅰ 分子与MHC-Ⅱ分子比较 HLA的功能 1.参与抗原的加工和处理 2.参与免疫应答的遗传控制 3.约束免疫细胞间的相互作用 4.参与免疫细胞分化 经典的HLA Ⅰ类基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位，参与内源性抗原的递呈和免疫调控 经典的HLA II类基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亚区，参与外源性抗原的递呈和免疫调控 第三节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 复习题 概念: MHC HLA HLA复合体 HLA基因复合体的组成 HLA的分布 HLA的分子结构 HLA的功能 (三 ) MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别 MHC-I类分子凹槽接纳8~10个氨基酸残基，MHC-II凹槽接纳13~17个氨基酸残基 抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 抗原结合槽（antigen binding cleft) 由α1和α2结构域组成的肽结合区 结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈封闭状态 容纳8～11个氨基酸残基组成的抗原肽 多态性区：决定HLAⅠ类分子多态性的主要部位 抗原结合槽（anti