分子生物学检验技术-第四章 肿瘤相关基因.ppt

第四章 肿瘤相关基因 （二）细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 从肿瘤组织细胞中分离出的致癌的基因片段，即它是来自细胞中的致癌基因。（它由正常细胞基因组中的原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc)转化而来。 二、抑 癌 基 因Anti-oncogenes 三、抑癌基因失活与肿瘤发生 （一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） （二）P53蛋白——基因卫士 1、P53基因与表达蛋白的结构 人P53基因位于17P13.1,全长16-20kb,含有11个外显子，蛋白分子量53kD（393aa）。 P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。 过去一直将P53基因认为癌基因，后来证实野生型P53基因是一种抑癌基因。 生 长 因 子Growth factors 散发性和遗传性Rb功能丧失的机理 The different phases of the cell cycle. In the first phase (G1) the cell grows. When it has reached a certain size it enters the phase of DNA-synthesis (S) where the chromosomes are duplicated. During the next phase (G2) the cell prepares itself for division. During mitosis (M) the chromosomes are separated and segregated to the daughter cells, which thereby get exactly the same chromosome set up. The cells are then back in G1 and the cell cycle is completed. (1)、N端酸性区 （2）、中间疏水区 （3）、C端碱性区 2、P53蛋白的生物学功能 3、P53基因的失活与肿瘤的发生 （1）、基因卫士，监控基因的完整性，特别是阻止DNA损伤未修复就进入细胞周期，它可激活一抑癌基因P21的转录，阻止细胞进入G1—S关卡点 （2）、促进细胞凋亡（参与DNA 的修复性复制，一旦修复失败，启动程序性细胞死亡。） P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞自杀 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 (三) P16基因 1、P16基因—多肿瘤抑制基因（MTS1） 2、P16蛋白的生物学功能： .通过某种机制，阻止细胞由G1期到S期的过度，即阻断细胞周期的运行； .与RB蛋白协同调控细胞周期，防止细胞过度增长 3、P16与RB蛋白的相互关系 4、P16基因失活与肿瘤的发生。 目 录 附录 * 目 录 * 目 录 目 录 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 终末分化 增 殖 癌基因所编码的产物与细胞的肿瘤性转化相关。它以显性的方式对细胞生长起阳性作用，并促进细胞增殖、转化。 一、癌基因(oncogene) 指在体外能引起细胞转化，在体内能诱发肿瘤的基因。 癌基因的名称一般用三个斜体小写字母表示:myc、ras、src 等。 第一节 癌基因和抑癌基因 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的一段核苷酸片段（癌基因），它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖、转化。如src （一）病毒癌基因 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 *病毒基因组结构 如前，在该病毒基因结构中，它除含有病毒复制所需的基因（如gag、pol及env）外，还含有一种特殊的转化基因即src它能导致所培养的细胞转化并呈恶性表型，也能在动物中引起恶性肿瘤，这种基因被称为病毒癌基因（v-onc）。 第一个被鉴定的蛋白质-是酪氨酸蛋白激酶基因，它来自 Rous Sarcoma Virus ，称为src 目 录 整合到基因组中的病毒cDNA毗邻原癌基因,并表达一融合mRNA内含细胞原癌基因,后者又被包装到病毒粒子中. *原癌基因 1、概念：在正常细胞组织中存在的与癌基因相同相似的（高度同