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从DECREASEⅢ和LIPS研究进一步审视他汀的临床应用 吴 宗 贵 上海长征医院心内科 Dutch Echographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echo Ⅲ (DECREASE Ⅲ). 研究设计 手术后连续72小时动态心电监测 第1、3、7和30天测量肌钙蛋白T 第7和30天记录心电图 研究对象基线情况 研究结果：主要终点 研究结果：次要终点 氟伐他汀显著降低高敏C反应蛋白和白介素-6  氟伐他汀组不良事件发生率与安慰剂组相似 DECREASE Ⅲ 停用他汀引起炎症因子的“反弹” 研究者Poldermans认为: 疗效源于他汀多效性——预防斑块破裂、抗炎。 他汀组炎性标记物水平显著降低：CRP 降低程度为21%，对照组为3% (p0.001), IL-6 levels 降低程度为33%，而积极治疗的对照组为4% (p0.001)。根据此项研究结果可以对PAD的治疗指南进行修改 要想改善外周动脉疾病的预后，就应该在手术前早期使用他汀类药物。且对于血胆固醇水平不高的需要外科手术治疗的PAD患者也能受益于他汀类药物，而且用药初期、远期均能获益，因此不要等到手术后才开始他汀类药物治疗。 专家点评 会议主席?Dr.?Christian?Hamm评述:该研究结论明确，意义重大，对血管外科的未来将产生重大影响。 会议共同主席Dr.?Petr?Widimsky称，该研究提示对那些计划接受外科手术、既往存在严重动脉硬化的患者，均应使用他汀类药物治疗，从临床实践来看，此项研究显示了一个新时代的到来，其结论应该被指南所推荐。 DECREASE Ⅲ 研究在揭示了令人鼓舞的结论同时也带给我们许多问题, 是氟伐地汀的独特疗效还是他汀类药物的共性导致这种差异。这些问题的答案有待进一步的大规模试验证据来揭示。 思考2 术后患者长期服用他汀是否可以进一步减少心脏事件，长期服用的安全性如何？ 独特的代谢途径确保极少发生药物间相互作用 同样是血管手术，经皮冠脉介入手术（PCI）的患者应用氟伐他汀会减少事件吗？ 研究设计 研究结果 研究结果：主要终点 研究结果 试验亚组分析 研究结果：糖尿病亚组 与服用安慰剂的糖尿病患者相比,服用氟伐他汀的糖尿病患者发生MACE的危险性降低了51% 研究结果：多支血管病变亚组 氟伐他汀使多血管病变组主要不良心血管事件下降了43%(安慰剂MACE发生率29.5% VS 氟伐他汀组MACE发生率17.7% RR=0.57 P=0.002) 研究结果：肾功能损伤亚组 在入组时，肾功能的损伤可以使冠状动脉硬化事件增加42% (p = 0.048)；使用来适可之后，动脉硬化事件的发生和入组时肾功能正常者无差异(p = 0.912)。两组均无肾功能的进一步恶化。 研究结果 氟伐他汀80mg/日安全性 研究结果：安全性类似于安慰剂 来适可治疗组中没有肌酸激酶(CK) ? 10 倍正常值上限(安慰剂组有3例)； 在来适可中没有横纹肌溶解的报告 LIPS试验中160名患者入选时肌酐清除率 55.9 mL/min，应用氟伐他汀80mg/日，3.8?0.1年后肾功能无恶化 结论 LIPS 是第一个在首次进行PCI成功患者中使用他汀类药物前瞻性的试验。LIPS试验表明使用来适可?, 80 mg/天可以减少这组患者心血管事件的危险性。 LIPS 试验还证明了来适可?出众的安全性。没有横纹肌溶解和肌酸激酶增高? 10 ? ULN (upper limit of normal)的报道。 LIPS试验支持在PCI术后患者早期使用来适可? 进行降脂治疗 根据LIPS的结果，来适可? 成为他汀类药物中第一个美国SFDA批准在心脏导管手术之后用于冠心病的二级预防。 总结 Lescol? Intervention Prevention Study 来适可? 干预预防研究 Serruys et al. Int J Cardiovasc Intervent 2001;4:165–71 主要终点: 在PCI术后无MACE-的生存时间 成功进行 首次PCI 的患者1677 氟伐他汀 40mg, bid 3–4 年（n=844) 安慰剂 bid 3–4 年n=(833) 随机分组、安慰剂对照、双盲、多中心试验。涉及10国57中心。 随机 研究结果：LDL-C的改变 随机化后年数 Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22. LDL 胆固醇（mg/dL） 安慰剂 6 周 氟伐他汀 0.5 1.5 2 2.5 3 3.5 4 1 0 0 100 150 75 130 P0.00