他汀在卒中二级预防中的应用.ppt

他汀在卒中二级预防中的应用 ——从循证到实践热点问题讨论 脑卒中的主要预防措施 （一）LDL-C水平与缺血性卒中的关系 -------积极他汀治疗 防治卒中发生 流行病学 动脉粥样硬化的病理生理机制 临床终点的循证证据 LDL-C－斑块－事件链 立普妥?通过多种途径稳定逆转斑块 ATROCAP：立普妥?20mg/日能够稳定颈动脉斑块 LDL-C → 斑块 → 事件链GAIN：立普妥? (晶体型阿托伐他汀钙)能够稳定冠脉斑块 ASAP：立普妥? 80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块 斑块：心脑血管事件的核心环节 积极降胆固醇预防卒中再发 SPARCL针对新的患者群：有卒中/TIA史但无冠心病 SPARCL：研究设计 随访期间LDL-C变化 立普妥?80mg/d显著降低卒中者心脑血管事件风险 结论（一） LDL-C —斑块—事件链（卒中） 立普妥20mg以上治疗稳定逆转斑块 SPARCL这一独特的里程碑研究证实，阿托伐他汀80mg/d ，显著降低近期发生过卒中/TIA而无冠心病史患者的再发卒中风险 （二）他汀安全性? 荟萃分析不会增加脑出血（2004） 荟萃分析不会增加脑出血（2007） SPARCL预设分析和事后分析 立普妥?80mg/d用于有卒中病史者的获益/风险 SPARCL单变量回归模型：基线特征 SPARCL:多因素回归分析 肝脏和肌肉不良事件 结论 荟萃分析显示他汀治疗不会增加脑出血 阿托伐他汀80mg/d与安慰剂相比，出血性卒中发生率略有升高，但总体是获益的。该研究显示，立普妥总体安全性良好。 （三）急性期使用他汀的证据 急性期使用他汀是否同样获益？ 急性期中断他汀治疗预后？ 卒中急性期他汀治疗与死亡率的研究（首次） Columbia大学回顾分析，650例，年龄≥40岁的IS患者,其中57人发生卒中时在接受降脂治疗（90.9％他汀），其余未接受降脂治疗 卒中后30天、90天的死亡率，住院时的病情恶化情况 卒中后4周内使用可以改善急性卒中90天预后 回顾性研究，急性缺血性卒中 852 例卒中前服用 129卒中后4周内用 123未服用 600 比较90天的功能预后 卒中前服用他汀组有显著改善预后的趋势 发病4周内使用90天预后优于未使用组 卒中急性期使用他汀的证据 Cincinnati大学, 1678例首发卒中者，215例有高胆固醇血症使用他汀者的90天病死率比1285例对照（无高胆固醇血症或未使用过他汀者）低。而130例有高胆固醇血症但未使用他汀者的病死率则高于对照。Neurology. 2006;66(suppl 2):A190 UCLA回顾总结32个中心1256例缺血性卒中患者，使用他汀者中比未使用者48h内病死率下降80%，且前者平均住院时间比后者短 Stroke. 2006;37:625 卒中急性期神经保护作用与他汀多效性有关 首次探讨：缺血性卒中后他汀持续使用及对临床终点的影响 二级预防中停用他汀与死亡风险关系 结论 （四）实践应用的具体问题 如何使用？药物剂量？ LDL-C降到多少低合适？ 使用是否有疗程？ 不同他汀之间有何区别？ 不同二级预防人群要区别对待(按卒中危险分层)卒中二级预防LDL-C要达到不同目标值 立普妥?(晶体型阿托伐他汀钙) 20-40mg满足极高危患者强化降脂需求 LDL降幅越大缺血性卒中再发风险越低 不同LDL-C水平与卒中再发风险 强化降脂研究的荟萃分析 阿托伐他汀用于卒中/TIA 新指南进一步强调了强化降脂概念扩大了卒中二级预防强化降脂人群 WHO心血管疾病预防指南 2007进一步明确了他汀治疗的“早、严、长”概念 他汀预防缺血性卒中/TIA的中国专家组建议Chinese consensus statement on statins in stroke/TIA prevention 专家建议的核心思想：他汀治疗“严、早、长” 164项临床试验荟萃分析：立普妥降LDL-C疗效最强 立普妥?代谢产物抗氧化作用显著优于其它他汀 REVERSAL:动脉粥样硬化病变逆转的切点 一系列研究证实：立普妥?在各种人群显著降低脑卒中危险 立普妥? (晶体型阿托伐他汀钙)循证证据贯穿“LDL-C→斑块→事件”链全程 Statins and Stroke Prevention 动脉粥样硬化——伴随一生的风险 动脉粥样硬化的干预策略 从降LDL-C到抗动脉粥样硬化他汀地位的转变 Topol EJ ，2004 新英格兰医学杂志述评： “在动脉粥样硬化疾病的处理方面，他汀类药物减少主