替加环素在ICU重症幻灯片.ppt

替加环素在ICU重症感染中的应用 安医大附属巢湖医院重症医学科 王 渊 一、ICU的感染特点 国外资料报道，ICU的医院感染发生率较普通病人高3倍以上。 国内报道ICU的感染率在10%~50%不等。 二、细菌耐药现状 三、细菌耐药概念 细菌耐药概念 多重耐药（MDR）: 指细菌同时对三种以上结构不同（作用机制不同）抗菌药物耐药，如头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类； 泛耐药（ PDR）:细菌对本身敏感的所有药物耐药； 超级细菌:并非科学概念，一般指PDR与部分MDR，没有确切定义，以下细菌属于此列： MRSA/VRSA; VRE; MDR-PA（多重耐药的铜绿假单胞菌）,PDR-AB（泛耐药鲍曼不动杆菌）; ESBL(+)+AmpC(+) 肠杆菌 产碳青霉烯酶肠杆菌（产KPC酶、包括产NDM-1细菌） 四、重症感染患者治疗 举例说明： 1、碳青霉烯鲍曼不动杆菌 2、碳青霉烯耐药肠杆菌 3、MRDS、VRE 由于泰阁在治疗复杂性腹腔感染的诸多优势，国外多项权威指南(包括：IDSA 指南、 40版《热病》、南非《替加环素合理用药指南》及欧洲专家共识)也已推荐泰阁用于治疗复杂性腹腔内感染 IDSA 指南中明确推荐替加环素单药治疗成人复杂性腹腔内感染 40版《热病》中不仅推荐替加环素起始经验性治疗轻中度住院治疗的憩室炎，直肠周围脓肿，腹膜炎，四肢、非糖尿病性蜂窝组炎；同时也推荐替加环素治疗耐药肠球菌、金黄色葡萄球菌所导致的感染 南非《替加环素合理用药指南》中则推荐替加环素治疗成人复杂性皮肤和软组织感染及复杂性腹腔内感染 2011年欧洲专家对 IDSA 指南的评论和补充中推荐替加环素治疗继发性腹膜炎、第三类型腹膜炎以及由MRSA、VRE、产ESBL菌种、不动杆菌属、产碳青霉烯酶菌种所致的复杂性腹腔内感染 以上权威指南的推荐证实：泰阁可有效治疗复杂性腹腔内感染 * * * CARES研究是全国共13家教学医院参与的大型院内感染病原菌耐药监测项目，收集了2009年1月-2009年12月各中心的院内获得性血行感染、院内获得性肺炎和院内获得性腹腔感染患者中分离出的致病菌，以确定病原菌分布，调查常见细菌对抗菌药物的敏感性以及比较不同区域抗菌药物耐药状况 * 经验性治疗： 单菌种的多重耐药菌感染，替加环素和碳青霉烯类一起是一线治疗；多菌种多重耐药菌的混合感染，替加环素也是一线治疗。 目标性治疗： 产ESBL的肠杆菌，替加环素是二线治疗；产碳青霉烯酶的肠杆菌，替加环素是一线治疗 * 2008年在亚洲8个国家28个医疗中心收集5759株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和CLSI折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)，替加环素敏感性采用美国FDA批准的折点测定 * 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织，替加环素在腹腔组织的药物浓度较高 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89% * 泰阁不仅不良反应发生率低，而且肝肾好 泰阁肝肾双通道排泄，安全性好 肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量 轻中度肝功能损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量 * 替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物 在D环9 位上增加甘氨酰胺基 替加环素 ：第一个甘氨酰环类抗菌药物 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) 避免了四环素类的耐药机制 1、产品说明书。 2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25. 替加环素： 有效对抗四环素类两大耐药机制 替加环素通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合成 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制 核糖体保护机制 外排泵机制 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足 结合位点不同，结合方式独特 具有很高的结合力 替加环素药代动力学特性—分布 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89% 1.泽坦?(注射用替加环素)产品说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222. 患者手术前接受单剂100mg静脉滴注