抗帕金森药物合理应用课件.pptx

2014年7月 抗帕金森药物合理应用 抗帕金森药物作用机制 Barbara S.Commolly,Anthony E.Lang.Pharmacological treatment of parkinson disease[J].JAMA.2014;311(16):1670-1683 常用抗帕金森药物 药物/分类 名称 作用机制 左旋多巴-外周脱羧酶抑制剂 美多巴；息宁 转化为多巴胺 多巴胺受体激动剂 溴隐亭；卡麦角林；阿普吗啡；普拉克索；罗匹尼罗 结合并激动多巴胺受体 儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMTIs） 恩他卡朋，他卡朋 通过阻断左旋多巴的降解而提高多巴胺浓度 单胺氧化酶抑制剂MAO-I 司来吉兰 阻止多巴胺的降解 金刚烷胺 金刚烷胺 促进多巴胺释放；阻断乙酰胆碱 抗胆碱能 安坦 阻断乙酰胆碱的作用 左旋多巴-外周脱羧酶抑制剂 药物 半衰期 剂量 剂量调整 美多芭 （左旋多巴-苄丝肼） 1.5h 初始剂量100/25mg（半片） tid;有效剂量通常在2~4片每日，3~4次/日 每周日服剂量增加1/2片； 息宁控释片 （左旋多巴-卡比多巴） 初始剂量100/25mg（半片）bid;有效剂量通常在2~8片每日，白天服药间隔为4~12小时 每次剂量调整间隔不小于3天 注意事项： 1、避免食物蛋白对左旋多巴的吸收，应在饭前1小时或饭后1.5小时服药。避免高蛋白饮食，但也要注意蛋白的摄入，避免营养不良。 2、美多芭不可突然停药，可能会导致危及生命的神经安定性恶性反应（如高热、肌肉强直、可能的心理改变以及血清肌酐磷酸激酶增高等）。 3、禁与非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAO）同时服用。 4、药物转换： 左旋多巴片转美多芭：美多芭（片）=左旋多巴（500mg）片/2-1/2。 美多芭转息宁：左旋多巴的每日供给量比原先多约10-30%。 美多芭 息宁50mg/200mg 左旋多巴每日总剂量mg 推荐剂量范围 300-400 每日2次，每次1片 500-600 每日2次，每次1.5片或每日3次，每次1片 700-800 每日4片分3次或3次以上服用（例如上午1.5片和晚上1片） 900-1000 每日5片分3次或3次以上服用（例如，上午2片，下午2片和晚上1片） 药物相互作用 左旋多巴-外周多巴胺脱羧酶抑制剂 降压药 症状性体位性低血压，应注意调整降压药物的剂量。 抗抑郁药（三环类） 高血压和运动障碍 铁剂（硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁） 两药疗效均降低 多巴胺D2受体拮抗剂（吩噻嗪类、丁酰苯类、利培酮） 降低左旋多巴疗效 拟交感神经类药物（肾上腺素、去甲肾上腺素、苯丙胺等） 左旋多巴使拟交感神经类药物作用增强。 普拉克索 起始剂量 增加剂量 维持剂量 最大剂量 服药次数 普拉克索 0.375mg/d 每5~7天增加0.375mg/d,到1.5mg/d时每周增加0.75mg 1.5~4.5mg/d 6mg/d 3 注意事项： 1、多巴胺受体激动剂大多可导致明显的恶心、呕吐等外周不良反应。开始用药前应向患者说明可能出现的情况，这种情况是刺激多巴胺受体所致而不是胃部病变，一般1月后症状可消失。 2、达到有效维持剂量需4~6周。 3、药物相互作用：与H2受体拮抗剂，如西咪替丁合用时可使多巴胺受体激动剂疗效下降。 单胺氧化酶B抑制剂（司来吉兰、雷沙吉兰） 起始剂量 维持剂量 最大剂量 服药次数 司来吉兰 5mg/d 5~10mg/d 10mg/d 2 注意事项： 1、应在早晨和中午服用，否则可引起失眠。 2、与哌替啶同时使用能导致兴奋、过高热、惊厥和严重的呼吸抑制，应避免同时使用。 3、与SSRIs会引起严重的毒副反应，如共济失调、震颤、高热、高或低血压等，应避免同时服用。司来吉兰半衰期较短，停药2周后可开始使用SSRIs。 儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMTIs） 用法用量 恩他卡朋 应与左旋多巴-脱羧酶抑制剂同时服用，最大推荐剂量是0.2g（1片）每天10次，即2g本品。 托卡朋 100mg,tid.每日首剂需与美日第一剂复方L-Dopa制剂同时服用，其余的剂量以约6小时的间隔服用，可不与L-Dopa制剂同服，夜间不服。 注意事项： 1、托卡朋临床应用中有报道造成严重的、致命的、急性肝细胞损害，因此，在给药前应先检查患者的ALT和AST，确定基础水平，然后再治疗的第一年每两周测定一次ALT和AST，以后的6个月内每4周检查一次，以后每8周检查一次。如果出现肝功能损伤则应立即停药。 2、可增加体