抗生素知识课件.ppt

* * 抗生素 概要 基本概念 抗菌机制 细菌的耐药性 合理应用 药物分类 概念 由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。 现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物 。 基本概念 抗菌药物（ antibacterial drugs ） 是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs) 用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 化学治疗（chemotherapy） 细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。 基本概念 抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 。 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、 立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。 抗菌活性（antibacterial activity） 是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物 评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 作用机制 一、抑制细胞壁粘肽的合成 1、胞浆内阶段：合成粘肽的前体物质——乙酰胞壁酸五肽，磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍了Ｎ-乙酰胞壁酸五肽的合成。 2、胞浆膜阶段：合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。 3、胞浆膜外阶段：在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等β-内酰胺类作用于该环节。 二、增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如：多粘菌素B、E多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如：制霉菌素、二性霉素B 三、抑制核酸的合成 1、抑制叶酸的合成 ，如磺胺、甲氧苄啶 2、抑制DNA、RNA的合成 ，如喹诺酮类、RFP 四、抑制蛋白的合成 氨基苷类、四环素类、氯霉素、林可霉素类、大环内脂类 细菌对抗菌药物的耐药性 耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 注意：与耐受性相区别 细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶 ① 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 细菌耐药性产生机制 2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 。 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 。 细菌耐药性产生机制 3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对?-内酰胺类、四环素的耐药 4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸 5、主动流出作用 喹诺酮类 外排蛋白系统 大环内酯类等 （细菌细胞膜上） 泵出菌体外 抗菌药的合理应用 用药原则： 1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用： （1）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药 预防用药的指征 1、预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉