时间依赖型抗生素优化治疗课件.ppt

PK/PD原理与抗感染方案的设计 前言 近年来由于抗生素的滥用,细菌耐药现象越来越严重,交叉耐药菌株和多重耐药菌株也越来越多,抗生素的选择面临很大的压力。 新型抗生素的研发存在滞后性,目前治疗严重感染最关键的是如何提高现有抗生素疗效。 根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类 浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents 引言 时间依赖性抗生素 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。 （μg/mL） MIC Time above MIC Time above MIC %Time above MIC hour β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类 时间依赖性抗菌药物 致病菌 药物 敏感（S） 中介（I） 耐药（R） 肠杆菌科 美罗培南 ≤1μg/mL 2μg/mL ≥4μg/mL 亚胺培南 ≤1μg/mL 2μg/mL ≥4μg/mL 厄他培南 ≤0.5μg/mL 1μg/mL ≥2μg/mL 铜绿假单胞菌 美罗培南 ≤2μg/mL 4μg/mL ≥8μg/mL 亚胺培南 ≤2μg/mL 4μg/mL ≥8μg/mL 不动杆菌属 美罗培南 ≤4μg/mL 8μg/mL ≥16μg/mL 亚胺培南 ≤4μg/mL 8μg/mL ≥16μg/mL 葡萄球菌属 美罗培南 ≤4μg/mL 8μg/mL ≥16μg/mL 亚胺培南 ≤4μg/mL 8μg/mL ≥16μg/mL 厄他培南 ≤2μg/mL 4μg/mL ≥8μg/mL 嗜血杆菌属 美罗培南 ≤0.5μg/mL — — 亚胺培南 ≤0.5μg/mL或≤4μg/mL — — 厄他培南 ≤0.5μg/mL或≤4μg/mL — — 链球菌属 美罗培南 ≤0.5μg/mL — — 厄他培南 ≤1μg/mL — — 脑膜炎奈瑟菌 美罗培南 ≤0.25μg/mL — — Time above MIC最大化 3“D”原则 Drug 1、PD 优异的抗菌活性 (MIC90値低的药物) 2、PK 具有充分的用药量 (安全性高的药物) Dose 3、增加每天的用药次数 4、增加每次的使用剂量 Duration 5、延长每次用药的持续时间 增加给药剂量 时间依赖性抗生素在Cmax达到MIC的4~6倍时,疗效达到最大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加。 增加给药频次 增加每日给药次数能使 fTMIC最大化，但高频次给药方案会 大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差[2]。 ?g/mL 给药方案的设计 延长输注法（prolonged infusion therapy ，PIT） 优化两步滴定法（ optimized two-step infusion therapy，OTIT） 延长输注时间 结果：2.0g ivgtt 3h＞1.0givgtt 3h≈2.0g ivgtt 30min＞1.0g ivgtt 30min≈0.5g ivgtt 3h＞0.5g ivgtt 30min Lomaestro BM, etal . Pharmacodynamic evaluation of extending the administration time of meropenem using a Monte Carlo simulation. Antimicrob Agents Chemother. 2005. 49(1): 461-3. 结果 基于模拟的结果：对于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌，美平0.5g q8h无法达到满意的疗效，推荐美平1g q8h 点滴3小时将会有更优异的疗效 24h持续静脉点滴？ 需要注意药物在室温下的稳定性。 美罗培南溶于生理盐水后，室温恒定在20℃， 2、4和8h后药物浓度分别减少1．66％、3．31％和5.80％，室温32～37℃时2、4和8h后药物浓度分别减少了3．14％、5．86％和11．85％，可见随着温度升高,美罗培南溶液降解速度加快[4] 。 优化两步输注法 Eguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion thera