瑞芬太尼在TIVA中应用课件.ppt

瑞芬太尼在TIVA中的应用 侯丽宏 第四军医大学西京医院麻醉科 临床药理学 瑞芬太尼是哌啶(Piperidine)衍生物 瑞芬太尼对μ阿片受体有强亲和力,而对 σ和κ受体的亲和力较低。对非阿片受 体无明显的结合 纳络酮为它的竞争性拮抗剂 药代动力学 瑞芬太尼的药代动力学属三室模型 血浆和效应部位之间的平衡浓度半时值 （t1/2keo）平均为1.3 min 时量相关半衰期(context-sensitve half time, t1/2cs) 3~5 min t1/2keo 如果持续输注5个T1/2keo，可以认为 效应室的药物浓度达到稳态 时量相关半衰期（context-sensitive half time, t1/2cs ） 是指按一定输注方案给药维持恒定血药 浓度一段时间，停止输注后，中央室血 药浓度降低50%所需时间 在临床麻醉中，根据t1/2cs可很好地预测 病人的苏醒时间 常用麻醉药的时量相关半衰期 分布 瑞芬太尼静脉注射后起效快，单次注射后的 峰浓度时间为1.5 min, 而芬太尼和吗啡的达 峰浓度时间分别为3～4 min和20 min 与成人和年长儿比较，瑞芬太尼在低龄组小儿 中分布容积更大。对于老年人，由于体液量 的减少一般达15%左右，所以瑞芬太尼的分布 容积较小，清除率也低 代谢 瑞芬太尼的化学结构为哌啶环上连接一个 酯的结构, 容易被血液和组织中的非特异性 酯酶水解, 以肝外代谢为主 各年龄组药物的半衰期相似 排泄 临床剂量范围内瑞芬太尼的代谢基本 不影响肾功能，也不受肾功能的影响 瑞芬太尼酸 瑞芬太尼的优点 药 效 学 瑞芬太尼的止痛作用是剂量依赖型的, 有封顶效应(ceiling effects) 当瑞芬太尼血药浓度达到32μg/L时, 作用达到顶峰 呈剂量依赖型：静注2 μg/kg使收缩压和 心率有轻微的变化，当静注瑞芬太尼≤10 μg/kg可使血压下降10%～40%，心率轻 微减慢 瑞芬太尼和其他药物合用时，可引起血压 较大幅度的降低和明显的心动过缓 呈剂量依赖型 对呼吸的影响还取决于诸如年龄、内科一 般情况、疼痛和其他刺激因素等，而且与给 药方式有关 呼吸抑制的发生在给药后的短暂几分钟内 达到最强，6分钟大体恢复，15分钟左右 完全恢复 体重 采用总体重（TBW）计算用药量时肥胖病人瑞芬太尼血药浓度高于预期血药浓度。 瘦体重（LBM）可影响瑞芬太尼药代和药效学参数。与TBW相比，LBM与中央室清除率、中央室与外周室分布容积密切相关，临床计算瑞芬太尼用药量应以瘦体重为佳 男性LBM=1.1×体重－128×(体重/身高) 女性LBM=1.07×体重－148×(体重/身高) 严重肝功能衰竭病人与一般病人CL、Vd、 t1/2无明显区别 肾功能衰竭时，瑞芬太尼的药物敏感性并 不升高，剂量应用如常，苏醒也无改变 温度可以影响血液和组织中的非特异性酯 酶活性，所以体温可明显影响瑞芬太尼的 药代学参数 低温减慢瑞芬太尼代谢 在失血性休克期间维持相同的瑞芬太尼血 药浓度所需的瑞芬太尼量减少 失血性休克基本不改变瑞芬太尼的药效学 由于瑞芬太尼的快速代谢，失血性休克对 其停药后的消除影响甚微 与丙泊酚相互协同 瑞芬太尼靶控输注系统（target-controlled infusion, TCI） 国内内置参数多为Minto参数 （偏离性较小，精确度较好－国外） TCI系统的性能主要是指系统的 预期血药浓度（Cp）与实测血药浓度 （Cm）的符合程度 单次给药后药物的峰效应分布容积和达峰时间 瑞芬太尼临床常用的血药浓度范围在10 μg/L以内 意识丧失剂量的ED50为12 μg/L 切皮等伤害性刺激的CP50 为4～6μg/L 维持自主通气的CP50为2~3 μg/L 使异氟烷MAC值减少50%的CP50 为1.37 μg/L 诱 导 瑞芬太尼TCI诱导靶控浓度以3－4μg/L 为妥，以免发生心率和血压的急骤变化 静脉注射诱导1－2 μg/kg 老年人瑞芬太尼起效慢，但敏感性增高，