肿瘤标记物临床应用课件.ppt

何谓肿瘤标记物 ◆ 肿瘤组织和细胞，由于癌基因及其产物的异常表达，所产生的抗原及生物活性物质。 ◆ 肿瘤组织侵润正常组织并引起免疫反应和代谢异常，产生的一些生物活性物质。 肿瘤标记物应用的发展阶段 19世纪中叶1846—至今已有四个阶段 1、 1846 发现 “本周氏蛋白” 。 相继 1928- 1959发现HCG ACTH。 2、 1963-1965， 甲胎蛋白、癌胚抗原。 3、 1979年用单克隆抗体 识别糖类抗原（carbohyrafe antigen) CA19-9、 CA12-5、CA15-3、CA72.4、等。 4、 1980年G.CooperM等发现癌基因。 从而肿瘤标记物的检测从分子水平提高到基因水平。 肿瘤标记物的分类 近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、细胞工程学、遗传工程学及相关技术的发展，现有肿瘤标记物50多种。可按其来源、成份、生物作用分别为;肿瘤特异性抗原 ，肿瘤相关抗原，激素、受体、酶和同工酶，癌基因及其有关的单克隆抗体 临床常用的肿瘤标记物 肿瘤产物标记物;AFP、CEA、PSA。 糖脂和糖蛋白类抗原：CA50、 CA72-4 CA19-9、CA12-5、CA15-3、CA27.29。 酶类抗原：CK-BB、NSE（神经系统特异性醇化酶、PAP等。 激素类抗原;HCG、ACTH、CT等。 其它抗原：FER、?2–MG、CIC、IL-2、TNF等。 一 肿瘤标记物应用存在的问题 几十种肿瘤标记物，但仍不尽人意的，原因 至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的特异性 肿瘤标记物正常组织产生，非正常组织也产生 肿瘤标记物可有一过性的升高或一过性的降低 由于上述缺点可以造成假阴性或者假阳性和只测一项所带来的偏差，用其联合测定的方法提高诊断的特异性和敏感性。 临床评价指标 ＊ 特异性 真阴性例数 良性疾病例数 （真阴性+假阳性） ＊ 敏感性 真阳性例数 癌症总例数（真阳性+假阴性） ＊ 诊断效率 特异性×敏感性× 100﹪ 要求; 特定器官 40-70﹪ 广谱 30-50 ﹪ 特异性：指一种检测特定疾病的方法对非疾病测定结果阴性百分比 敏感性：指一种检测疾病的方法对特定疾病测定结果阳性百分比 （一）AFP的临床应用 AFP(alpha-fetoprotein)属糖蛋白抗原。由胚胎肝细胞合成，其次由卵黄囊合成，肠上皮细胞少量产生。分泌到血清中。 胚胎时的AFP，1-2个月合成，3个月达高峰，5个月后合成下降。分娩时合成停止。 主要AFP的生物学作用; ①胚胎 时起白蛋白的作用。②保持胎儿不被排斥。③具有免疫抑制作用。④促进肿瘤细胞的生长 AFP的临床应用 拜耳临床应用调查 表：1 良性疾病(Benign Diseases)的测定统计 总结 AFP是具有相对特异性肿瘤标记物。 在病灶分化程度接近于坏死、变性、癌组织中结蹄组织太多，AFP合成减少可导致阴性 (20-30 ) ﹪ 。 转移性肝癌占10 ﹪升高 。 肝硬化一般200(ng/ml) 。 急性肝炎可400(ng/ml) 。原发性肝癌AFP与ALT的结果呈分离相 。内胚层的 肠道肿瘤AFP200ng/ml（胃、结肠癌)。畸胎 多胎 AFP升高。 (2) CEA(carcinoembryonic antigen)的临床应用 CEA1965年由加拿大学者发现结肠腺癌和胎儿结肠中提取的肿瘤相关抗原,所以被认为是结、直肠癌的特异性标记。CEA属肿瘤细胞的结构抗原，在细胞浆中形成，通过细胞膜到细胞外面，然后进入周围的体液，因此从血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸水、及排泄物中均可以检出。 肝脏是CEA分解代谢的场所。 应用中发现无器官特异性，但准确率较高。 表5 CEA在恶性疾病中的水平( %ng/ml） 良 良 恶