早期肾损伤指标在临床上的应用.ppt

早期肾损伤指标在临床上的应用 血清Cys C在诊断的敏感性、特异性和准确性与血浆肌酐的比较 蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标，在某些肾脏病早期，尿常规测定常为阴性，尿中蛋白质含量实际已有微量的增加。为早期发现肾脏疾病，必须做一些尿中微量蛋白的检测，以监测肾脏以及某些其它器官的功能状态，提供可靠的生化指标。随着免疫化学技术的发展，已能检测纳克/ml（ng/ml）水平的微量蛋白尿，对肾脏及肾脏有关疾病的早期诊断具有重要的意义。 尿微量蛋白系列： 尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白，其理化性质、合成部位、生理功能都各不相同。正常情况下，尿中这些蛋白质总含量仅为微克至毫微克水平。肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损，使肾小球滤液中的蛋白质增加，若超过肾小管重吸收的阈值，尿中出现高分子蛋白，构成肾小球性蛋白。肾小管性蛋白尿包括Alb、IgG、IgA、IgM、C3、Tf、α2-MG等出现或增多，对各类肾小球病变具有特异性鉴别诊断价值。相对分子量大小反映肾小球滤膜通透性的改变程度，尿Ig检测有助于肾脏疾病分期及预后判断，但已不能作为肾损伤的早期诊断指标。 尿微量蛋白系列： 尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）： mALB测定的应用被称为80年代对糖尿病学的两大贡献之一。mAlb测定不仅对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有划时代的意义，而且对高血压肾病、子痫及各种毒性物质所致的肾损伤都具有重要的诊断价值。 Alb是一种带负电荷的大分子，分子量为69kD，半径为3.6nm。正常肾小球基底膜具有滤过功能，平均孔径为5.5nm，表面均匀地带一层负电荷。因此，正常情况下可由少量Alb滤过，但95％的Alb又在近曲小管被重吸收，故尿中mAlb含量很低，通常在几个mg/L以下，当＞15～30 mg/L、＞30～300mg/24h或尿Alb分泌率（UAER）＞20μg/min时，一般认为不正常，称之为白蛋白尿。 尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）： 研究资料表明，尿mAlb排出率较高者，糖 尿病肾病发病率及死亡率明显高于尿mAlb排出较低者。根据mAlb值不同，对糖 尿病人应采用不同的措施，尿白蛋白分泌率＞30μg/min者，表明已发生了糖尿病肾病，应进行干预治疗；在12～30μg/min者，每隔3～6个月重测1次；＜12 μg/min者应每年复查一次，及早发现肾病性损害，及时治疗。 测定方法 目前mAlb的测定方法主要有RIA、IT、FIA、ELISA、间接胶乳凝集试验法、试带法（Micral Test）等。以IT、ELISA应用最广。白蛋白试纸带法可用于初筛。 尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）： 测定中的注意事项： 多数情况下，可用随机尿来检测和监测成人和儿童的尿蛋白。 对于成人和儿童，通常不必要收集一夜或24小时尿液标本来检测尿蛋白。 用试纸条检测出尿蛋白阳性的病人，需在3个月内进行尿蛋白的定量测定。 两次或两次以上（间隔1～2周）尿蛋白阳性的病人则诊断为持续性蛋白尿，需要进行进一步的诊治。 慢性肾脏病病人监测蛋白尿应使用定量方法。 如果白蛋白-肌酐比值大于500～1000mg/g，也可以使用总蛋白-肌酐比值。 定量测定前先作尿蛋白定性检查，若尿蛋白＋，用稀释液作1∶10稀释，若2＋～3＋作1∶50稀释，再作定量检测。 β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-m）： β2-微球蛋白（β2m）是一种相对分子量小的蛋白质，分子量为11800，主要由淋巴细胞产生，肿瘤细胞合成β2m的能力非常强。由于β2m相对分子量小，进入血循环的β2m可从肾小球自由滤过，约99.9％被近端小管重吸收，仅0.1％由终尿排出体外。β2m几乎全部在肾进行分解代谢而不会以原形重吸入血而影响浓度。肾病患者β2m合成速度比正常高4-7倍。 测定方法 目前β2m的测定方法主要有RIA、IT、ELISA等。其中有的测定方法灵敏度低，只能用于血清标本中β2m的测定，不能用于尿液或其它体液的测定。 标本的收集 肝素抗凝血浆或柠檬酸钠抗凝血浆β2m浓度明显低于血清，故通常均用血清标本。 由于尿液中β2m在pH＜5.5时很不稳定（可能因尿中酸性蛋白酶的分解作用），故尿液标本不宜采集清晨第一次尿，因其在膀胱内潴留，可造成破坏。通常是在清晨排尿后弃之，饮水300～500ml，收集1h的全部尿液或采集随时标本。取得尿液标本后，应立即测试pH，如pH＜6.0，应加NaOH溶液纠正pH至中性。如收集24h尿液标本，宜在采集尿标本的前一天，给患者服用碳酸氢钠等碱性药物。 β2-微球蛋白（β2