病毒性肝炎抗病毒治疗的新进展-课件.ppt

Global Speakers Slide Kit 慢性 HBV 感染率分布 HBV感染的流行情况及其严重性 慢性乙肝抗HBV治疗的重要性和必要性 抑制HBV复制 改善肝功能和肝脏病变 减少肝炎病情复发 提高生活质量(QOL) 减少传染性 降低肝硬化和肝癌的发生 慢性乙型肝炎的抗HBV治疗 干扰素治疗慢性乙肝共识 持久应答率： 30%-40% 几点共识： ● 适应证：ALT升高(2-5?ULN)、HBeAg和HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎。 ALT升高?2 ?ULN,观察，暂不用抗HBV药。 ● 禁忌证：重型肝炎和失代偿期肝硬化 ● 不宜用于慢性HBV携带者 ● 剂量和疗程：5MU tiw , 疗程：6个月 ● 完全应答者多数可获持久疗效 ● 干扰素应答者可降低肝硬化和肝细胞性肝癌的发生 ● 不良反应较多、较大 干扰素α治疗慢性乙型肝炎的优点1.有抗HBV及免疫调节作用2.完全应答者有持久应答3.治疗后一般无病毒变异4.减少肝硬化和肝癌的发生 干扰素α治疗慢性乙型肝炎的缺点 抑制HBV的疗效较弱较慢 持久应答率较低(30% - 40%)  不良反应较多，较重 须注射治疗，使用不方便 新的HBV治疗药物 –派罗欣? 聚乙二醇化干扰素?2a (40KD) (派罗欣)和聚乙二醇化干扰素 ?2b(12KD) (peg-intron),具有半衰期长，可以持久保持血中干扰素有效浓度，提高疗效；每周注射1次，使用方便。 派罗欣? - 治疗乙肝的联合应答率* 派罗欣和干扰素对下降HBeAg定量的作用 派罗欣对难治乙肝患者*的疗效 II期临床研究已经显示派罗欣? 治疗慢性乙肝疗效优于常规干扰素?，更大数量病例的Ⅲ期临床试验正在进行。 抗HBV及抗HCV核苷类似物 拉米夫定治疗慢性乙肝的优点 1. 抑制HBV作用快而强 2.毒性低，不良反应轻 3.口服使用方便 拉米夫定治疗慢性乙肝的缺点 1. 须长期治疗，难以确定疗程 2. 治疗后未出现HBeAg血清转换者，停药后易复发，并可出现病情恶化。 3. 长期治疗可发生病毒变异及耐药，可引起病情复发 阿德福韦(Adefovir) 腺嘌呤核苷类似物 阿德福韦双酯(adefovir dipivoxil)为阿德福韦前体药及口服剂 口服吸收后，迅速转化为阿德福韦，能抑制病毒,阻止病毒复制 体外能抑制HBV、HIV、HSV、CMV的作用 在体内和体外均能抑制YMDD变异株感染 阿德福韦(ADV) 治疗慢性乙型肝炎的临床研究 ?入选病例：185例慢性乙型肝炎病人 ? HBeAg (+)或(-) ? HBV DNA ≥1×105 copies/ml ? ALT 1.5~15 ×ULN ? 167例病人在治疗前和治疗48周二次肝穿，作肝组织学检查。 按 Knodell 法计分，治疗后计分较治疗前≥2分则为改善 ?分组： ?治疗组：ADV 10mg/d ?安慰剂组 疗程：48周. 按2：1随机分组. ?研究方法：为随机、双盲、安慰剂、对照临床研究 Hadziyannis s,et al. 37th EASL April 18-21 Madril. Spain. Adefovir dipivoxil(ADV) 治疗慢性乙型肝炎的疗效 慢性乙型肝炎抗毒治疗疗效不满意的原因 ⑴ 抑制HBV复制，很难消除HBV ⑵ HBVcccDNA很难清除 ⑶ 免疫耐受 ⑷ 病毒变异，对抗病毒药耐药 ⑸ HBV DNA与宿主细胞整合 目前治疗乙肝的策略 HBV感染及复制过程 HBVcccDNA 的特性 HBV-cccDNA 的特性? 半衰期长，约30-50天。 ? 是HBV复制的原始模板。 ? 到目前为止，尚无任何药物和方法可以将其清除。 ? HBV-cccDNA 是HBV持续 复制和抗病毒治疗复发的根本原因。 清除HBV-cccDNA 1. 长期、有效的抗HBV治疗，使HBVcccDNA库耗竭 2. 有效打破免疫耐受， 提高特异性和非特异性免疫功能，清除HBVcccDNA。 慢性乙型肝炎的免疫治疗 未来乙肝的治疗方向 打破免疫耐受,发展新的药物和免疫治疗方法,清除HBVcccDNA以根治HBV感染 多种抗病毒药物的联合或序贯治疗，延长疗程，提高疗效 研究个体化乙肝治疗方案 HCV 感