肿瘤的病因学与发病学.ppt

一、致瘤的环境因素 包括各种自然环境，如空气、水、土壤等 空气污染 呼吸道肿瘤，如肺癌 水污染 通过食物链引起各种肿瘤 （一）化学致癌 特点：化学结构上的多样性； 具有亲电子结构的基团； 受促癌物的作用而加强； 分为间接和直接致癌两大类。 1.直接致癌物 不需要代谢转化即具有致癌性，一般为弱致癌剂。 （1）烷化剂与酰化剂 特点：致癌作用弱，致癌所需时间长 如某些抗癌药──环磷酰胺、氮芥等 （2）某些元素和有机物 镍、铬─肺癌 镉─前列腺癌 砷─皮肤癌 氯乙烯─肝血管肉瘤 苯─白血病 2.间接致癌物 需要经过代谢转化才具有致癌性，是强致癌剂。 特点：（1）潜伏期长； （2）致癌作用与剂量有关； （3）有累积效应； （4）可有协同作用。 （1）多环芳烃 石油产品燃烧(苯并蒽) ：皮肤癌，纤维肉瘤 吸烟(苯并芘)：肺癌 熏肉：胃癌 （2）芳香胺类和偶氮染料 萘胺、联苯胺、氨基联苯 橡胶业：膀胱癌 食物人工色素(奶油黄、猩红)：肝细胞癌 （3）亚硝胺及其前体亚硝酸盐和硝酸盐 致癌谱广泛：胃癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌等 致癌性强：亚硝胺在体内 烷化碳离子 （4）生物毒素 黄曲霉菌─黄曲霉素 肝癌 白地霉菌─白地霉素 食道癌 （5）糖精和人工甜味剂 氯乙烯、砷、镍、铬，杀虫剂 （二）物理致癌 1.紫外线：皮肤癌(鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤) 2.电离辐射：肺癌、白血病、皮肤癌 3.热辐射：皮肤癌，热食与食道癌 （三）生物致癌 1.病毒致癌： （1）RNA致瘤病毒：人类Ｔ细胞白血病／淋巴瘤病毒(HTLV-1)产生Ｔ细胞白血病／淋巴瘤。 （2）DNA致瘤病毒： ① HPV－→宫颈癌 ② EBV－→Burkitt淋巴瘤，鼻咽癌 ③ HBV－→乙型肝炎病毒→肝细胞癌 2.寄生虫、细菌、真菌感染致癌 （1）寄生虫： 埃及血吸虫与膀胱癌； 华支睾吸虫与胆管上皮癌； （2）细菌： 幽门螺杆菌与胃癌； （3）真菌： 黄曲霉菌与肝癌； 白地霉菌与食管癌。 二、肿瘤与遗传 （一）一般因素1.年龄：多数恶性致瘤发生在成年人，55～75岁 为致瘤的发病高峰2.性别：大部分肿瘤男性较女性多见3.种族：白人：乳腺癌，大肠癌，前列腺癌 黑人：皮肤癌，阴茎癌，宫颈癌 中国人：肝癌，食管癌，鼻咽癌 原癌基因的特点： （1）广泛存在于正常细胞和肿瘤细胞中； （2）与细胞的生长、分化、死亡等的调节有关； （3）一旦激活则可导致恶性肿瘤的发生。 原癌基因激活的常见方式： （1）点突变：如ras基因12号密码子GGC→GTC （2）基因扩增:如神经母细胞瘤N-myc基因扩增 （3）基因重排:如淋巴瘤 （4）染色体异位:如费城染色体（9号染色体的长臂和 22号染色体的长臂发生异位） 2.抑癌基因（tumor suppressor gene) 是指一类具有抑制细胞生长功能的基因，如果其缺失或突变后导致功能丧失就会引起肿瘤。最常见的有Rb基因和p53基因。 （1）Rb基因:在视网膜母细胞瘤瘤细胞中缺失。 二次打击（two hits）学说：家族与散发病例不同 （2）p53基因:是与人类肿瘤关系最密切、发现改变 最多的抑癌基因之一，与多种肿瘤的发生有 关。 失活方式： ①突变（最常见），野生型 突变型 ②与其它蛋白分子结合形成突变型p53蛋白 * * 第十节 肿瘤的病因学与发病学 羟化 （二）肿瘤发生的分子基础 1.癌基因（oncogene）　 是指细胞基因组中能使正常细胞发生恶性变的基因。可分为病毒癌基因和细胞癌基因。 （1）病毒癌基因：指反转录病毒基因组里带有的、 可使受感染的宿主细胞发生癌变的基因。 （2）细胞癌基因（原癌基因）：指正常细胞基因组 中存在的、一旦被激活就可使细胞发生恶变的 基因。　 *