肿瘤标志物检查-检验核医学.ppt

肿瘤标志物 第一节 概述 一、肿瘤 1、肿瘤：致瘤因素作用于机体引起的某种细胞异常增生形成的新生物。 2、肿瘤的分类： 1）良性肿瘤 2）恶性肿瘤 3、肿瘤的发生机理 1）致瘤因素学说：物理、化学、生物等 2）基因学说：基因突变、基因去阻遏等 3）免疫监视学说：机体免疫自稳机制紊乱 肿瘤发病率 年发病率 年死亡人数 全球 1000万 600万 中国 200万 145万 4、肿瘤诊断 二、肿瘤标志物（tumor markers,TM） 1、定义：从临床应用的角度出发，在体液中能够检测到的有关生物活性物质，这些物质的存在或含量的改变提示某种或某些肿瘤的存在。 2、TM的发展 1）第一阶段：1846年 发现本周氏蛋白 2）第二阶段：1963年 发现AFP、CEA 3）第三阶段：1978年 单克隆抗体——糖类抗原。 3、TM的分类 1）激素类：HCG、INS、ACTH、GH等 2）酶类：PAP、NSE、CK-BB等 3）肿瘤抗原： （1）特异性抗原（tumor specific antigen , TSA） （2）相关性抗原（tujor associated antigen,TAA） 4）其他：癌基因、受体、核酸及其代谢产物 4、理想TM的标准 1）反映肿瘤的存在 2）鉴别良恶性疾患 3）判别肿瘤大小、临床分期 4）判断疗效、预后、监测复发等 三、TM的应用 1、普查：对肿瘤高危人群的筛查（仅对少数TM） 2、辅助诊断：帮助临床对可疑肿瘤症象患者进行诊断 3、良恶性疾患的鉴别诊断 4、协助了解肿瘤患者的病程、疗效、预后和复发。 四、TM应用的注意事项 1、TM的特性 1）标志物的多样性 同一肿瘤可有多种标志物 同一肿肿瘤不同病人，含有不同标志物 （多指标联合检测） 2）标志物定位的相对特异性 同一标志物可在多种肿瘤中存在 标志物在某些良性疾病中，有一过性升高 （必须动态诊断） 3）标志物的多变性 随病情发展而升高 随治疗见效而下降 随复发转移再升高 （必须动态随访） 2、TM应用的注意事项 1、联合诊断 2、动态检测和观察 3、正常参考值的确立 第二节 甲胎蛋白alpha fetoprotein , AFP 甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种专一性的甲种球蛋白。1963年G.I.Abelev首先发现AFP主要是由胎盘层（其次是卵黄囊）合成，由胃肠道粘膜和肾脏合成较少。1964年Tatarinov发现肝细胞癌患者血清中检测到AFP。AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白，其分子量平均为70KD，含糖4％，AFP的编码基因位于4号染色体4q11-12，与血清白蛋白、维生素D结合蛋白同属一大家族。妊娠妇女的血和尿中的AFP含量会持续增高，从妊娠6周开始合成，至12-15周达高峰。胎儿血浆中的AFP值可达到3mg/ml，随后即逐渐降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50μg/L，周岁末婴儿的浓度接近成人水平。 健康成人血浆AFP浓度低于25μg/L。 临床应用价值 1、原发性肝癌的普查与早期筛选 2、原发性肝细胞癌的早期诊断指标（第一标志物） 1）血清阈值400ug/L，持续四周以上； 2）200～300ug/L持续八周； 3）AFP在50～200ug/L，随访AFP为上升型或马鞍型，可能为“亚临床”或“小肝癌”； AFP升高与血清转氨酶下降或正常呈反相变化 3、肝癌的疗效观察：通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至25ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发可能。4、肝癌的预后判断：治疗后AFP下降后又上升——有残存的癌灶或肿瘤复发——预后不好5、内胚窦瘤的辅助诊断：高度恶性的生殖器肿瘤，多见于女性，AFP升高可达95%6、腹腔肿块、腹水的鉴别：良性AFP为阴性，而恶性AFP多升高。 第三节 癌胚抗原（carcino embryonic antigen,CEA） 癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。CEA是一种分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。CEA