00药物化学第2版张彦文电子教案第四章节中枢兴奋药.ppt

中枢兴奋药 知识目标： 了解治疗老年性痴呆的药物及抗帕金森病药 理解中枢兴奋药的类型 掌握中枢兴奋药典型药物的结构特点与理化性质的关系 能力目标： 能认识咖啡因、尼可刹米、洛贝林、盐酸甲氯芬酯、吡拉西坦的结构式，能写出其主要结构特点 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题 本章结构图 第一节　中 枢 兴 奋 药 类 型 类型 中枢兴奋药按化学结构可分为： 黄嘌呤类 酰胺类 其他类 黄嘌呤类及常用药物 该类药物主要有咖啡因（Caffeine）、茶碱（Theophylline）、可可豆碱（Theobromine）等， 均为黄嘌呤的N-甲基衍生物，有着相似的药理作用： 兴奋中枢神经系统 兴奋心脏 松弛平滑肌 利尿 但作用强度不同： 其中中枢兴奋作用：咖啡因茶碱可可碱 而兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用： 茶碱可可豆碱咖啡因。 临床常用茶碱与乙二胺形成的盐，称氨茶碱(Aminophylline)。 实例分析 结构类型及药物 结构类型及药物 相关链接 使用中枢兴奋药的注意事项 帕金森病（ Parkiuson disease, PD），又称震颤麻痹,是中枢神经椎体外系功能障碍的慢性进行性疾病，表现为患者身体失去柔软性，变得僵硬，运动迟缓。它是一种渐进性的不可逆转的神经系统变性脑疾，常见于中老年，易出现沮丧、情绪低落等精神症状。该病目前临床上无法彻底治愈，需要长期用药控制。临床应用的抗胆碱药物曾是最有效的治疗帕金森病药物，由于外周抗胆碱药物引起的不良反应大，人们因此研究开发了中枢性抗胆碱药物，如苯海索( Benzhexol)。金刚烷胺(Amantadine)原为抗病毒药，由于其笼式结构增加了脂溶性，容易透过血脑屏障，进人中枢神经系统而发挥治疗帕金森病的作用。 老年痴呆症是发生在老年50岁以后的原发性退行性脑病，是一种在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面发生的障碍。以智力及记忆功能衰退为特征。临床可分为3种类型：阿氏痴呆症（阿尔茨海默病，Alzheimer’s disease，AD）、血管性痴呆症及其他类型的痴呆症。 目前还没有根治老年痴呆症的方法，主要通过药物控制病情的发展和改善脑功能。常用药物有： ①脑代谢激活剂：可以促进大脑功能恢复，如茴拉西坦(Aniracetam)、甲氯芬酯(Meclofenoxate)； ②胆碱酯酶抑制剂：目前在治疗和减轻阿尔茨海默病某些症状的不同方法中，抑制胆碱酯酶是最成功的。如盐酸多奈哌齐( Donepezil Hydrochloride)、他克林( Tacrine)。 ③淀粉样β蛋白药物：作用于神经传递系统的细胞保护剂，如β分泌酶、γ分泌酶抑制剂等。 咖啡因 Caffeine 化学名：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤 -2，6-二酮一水合物。 性 状： 本品为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶，无臭， 味苦，置干燥空气中有风化性。受热时易升华而不分解， 可作为精制的依据。易溶于80℃以上的热水，略溶于冷水 和乙醇，极微溶于乙醚。 本品的碱性极弱，与强酸如盐酸、氢溴酸不能形成稳定的 盐，遇水极易水解。 本品在水中的溶解度可因加入有机酸或其碱金属盐而增 加，可能是由于在分子间形成氢键，使水中溶解度增大， 常用其制成注射剂。如临床常用的咖啡因复盐注射剂-安 钠咖，即苯甲酸钠咖啡因，是咖啡因与苯甲酸钠所生成的 复盐。 作 用：本品可兴奋大脑皮层，临床用于中枢性 呼吸衰竭、循环衰竭以及麻醉药、催眠 药等中毒引起的中枢抑制；此外还有较 弱的兴奋心脏和利尿作用。 为酒石酸麦角胺与咖啡因配伍的片剂，或内层含酒石酸麦角胺、外层含咖啡因的双层片。主要用于偏头痛急性发作时的治疗，也可用于血管扩张性头痛及组胺引起的头痛。本品列为国家第二类精神药品管理的药品。 尼可刹米 Nikethamide 又名可拉明 鉴 别：本品与生物碱不同：即遇碘、碘化汞钾 或三硝基苯酚试液均不产生沉淀；而与 碱性碘化汞钾作用生成沉淀。 作 用：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢性 呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑 制药中毒的解救。安全范围大，不良反 应较少，作用短暂。 实例分析 盐酸洛贝林 LobeLine hydrochloride 洛贝林又名山梗菜碱，是由北美的山梗菜科植物山梗菜中提出的一种左旋生物碱，临床用其盐酸盐。 适用于各种原因引起的呼吸抑制和呼吸衰竭，主要用于新生儿窒息,一氧化碳中毒及中枢