00药物化学第2版张彦文电子教案第五章节拟胆碱药与抗胆碱药.ppt

第五章 拟 胆 碱 药 和 抗 胆 碱 药 知识目标： 了解胆碱受体的类型 了解拟胆碱药的分类和作用 了解N2胆碱受体拮抗剂的作用 理解拟胆碱药典型药物的结构特点与理化性质的关系 理解颠茄生物碱类抗胆碱药的构效关系 掌握抗胆碱药的类型，典型药物的化学结构、理化性质及作用特点 能力目标： 能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要结构特点 能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题 本章结构图 第一节拟 胆 碱 药 相关链接 胆碱能受体的类型与生理效应 胆碱能受体分为毒蕈碱型受体（简称M受体）和烟碱型受体（简称N受体）两大类。 M受体兴奋时，出现心脏抑制、血管扩张、（胃肠道、支气管）平滑肌收缩、瞳孔缩小和汗腺分泌等。 N受体又分为N1和N2受体，N1受体兴奋时，植物神经节兴奋，肾上腺释放肾上腺素；N2受体兴奋时，骨骼肌收缩。当中枢神经系统的M受体和N受体与乙酰胆碱结合而兴奋时，则出现兴奋、不安、震颤，甚至惊厥。 胆碱受体激动剂 相关链接 通过对乙酰胆碱分子结构中季铵基部分、乙酰基部分及连结季铵和酯基的中间亚乙基键均进行了结构修饰，发展了用于临床的M胆碱受体激动剂。 相关链接 硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate 相关链接 课堂活动 相关链接 课堂活动 第二节抗 胆 碱 药 M受体阻断剂 能可逆性阻断M受体，产生松弛（胃肠道、支气管）平滑肌、抑制腺体（唾液腺、汗腺等）分泌、加快心率、扩大瞳孔等作用。临床主要用于解痉止痛和散瞳药，故也称为解痉药。按化学结构可分为颠茄生物碱类和人工全合成类。 颠茄生物碱类解痉药类型与结构修饰 简介 颠茄生物碱是一类从茄科植物颠茄、莨菪、东莨菪、唐古特莨菪和曼陀罗等植物中提取的生物碱。在临床上常用的药物有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱（Anisodine）等。由于阿托品的副作用较多，应用不便。对阿托品化学结构进行改造，合成了许多作用比较单一的药物。如后马托品，扩瞳时间较短，副作用少，不抑制腺体分泌。 典型药物 课堂活动 课堂活动 其他常用药物 拓展提高 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构表明，颠茄生物碱类解痉药的化学结构类似，均为氨基醇的酯类化合物，分子结构中三元氧桥和羟基的存在对构效关系有重要影响，三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢作用增强；而羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。 合成解痉药简介及典型药物 对阿托品结构进行改造中发展了全合成解痉药。其中一类脂溶性小，不易透过血脑屏障，中枢不良反应少。如溴丙胺太林属季铵盐，哌仑西平（Pirenzepine）属氨基酰胺类，两者临床用于胃肠道痉挛和胃、十二指肠溃疡的治疗。 典型药物 又名普鲁本辛 中枢性抗胆碱药简介及典型药物 盐酸苯海索 Benzhexol Hydrochloride 课堂活动 拓展提高 颠茄生物碱类抗胆碱药副作用较多，剖析该类生物碱的结构发现，结构中有与乙酰胆碱相似的结构部分氨基醇酯，不同的是阿托品中的酰基部分取代基较大。根据酰基部分是影响抗胆碱活性的主要因素而设计了对阿托品进行结构改造的方法，合成了一批选择性较高、毒性较小的合成类抗胆碱药。其中具有季铵结构的为平滑肌解痉药，主要有溴丙胺太林（又名普鲁本辛）等。季铵类药物因不易透过血脑屏障，中枢作用弱，对胃肠道解痉作用较强。具有叔胺结构的药物可进入到中枢，具中枢抗胆碱作用，有贝那替嗪（又名胃复康）、哌仑西平、苯海索、丙环定等。苯海索、丙环定等因疏水性大，易进入中枢，为中枢性抗胆碱药，用于治疗帕金森氏症。 拓展提高 M胆碱受体阻断剂的结构具有以下共同特点： 分子的一端为正离子基团，与受体的负离子部位结合； 分子的另一端为较大的环状基团，该基团可通过范德华力或疏水键和受体结合； 这两端由一定长度的结构单元（如酯键）相连； 分子中存在羟基可以增强药物和受体的结合力。 N1 、N2受体阻断药 重点提示 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸山莨菪 碱、溴丙胺太林的结构、光学异构体、理化性 质 硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、盐酸苯海索的结 构、作用特点 同步测试 单项选择题 1．乙酰胆碱不能作为药物用于临床，主要是因为（ ）。 A.副作用大 B.稳定性差 C.价格高 D.疗效低 3．水解后能与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是