亚莫利初始治疗.ppt

亚莫利?4mg的安全性与1mg相当 亚莫利与其他磺脲类的推荐剂量比较 随着制药技术的进步，磺脲类这一经典药物也在发展，亚莫利是第三代的磺脲类，它具有双重的作用机制，生理性促进胰岛素分泌和更强的胰外作用，可同时有效针对2型糖尿病的两个主要病理生理异常——胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗，符合新诊断2型糖尿病患者的治疗需求。 * * * * 磺脲类药物可以刺激胰岛β细胞释放胰岛素。胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相耦联的ATP敏感的钾通道和电压依赖性钙通道。当磺酰脲类药物与其受体结合后，可阻滞ATP敏感的钾通道而阻止钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，促进胞外钙内流，胞内游离钙浓度增加后，促发胰岛素的释放。 与传统磺脲类作用于β细胞膜上的磺脲类受体140道尔顿（KDa）亚单位不同，亚莫利与分子量更小的65KDa亚单位相结合。 由于与受体结合的部位不同，因此格列美脲（亚莫利）与受体结合与解离的速度也与传统磺脲类药不相同。 增溶作用：使微溶性或不溶性物质增大溶解度的现象称为增溶作用。这里是指格列美脲和格列苯脲不同的结合位点对β细胞膜的增溶作用不同。 * * * * * 那么亚莫利的胰外作用又是如何改善胰岛素抵抗的呢？ 我们知道，2型糖尿病患者的肌肉和脂肪组织中的葡萄糖转运系统对胰岛素往往失敏，导致葡萄糖利用率降低。在肌肉、脂肪对葡萄糖的利用过程中，葡萄糖转运子GLUT4的移位是其重要步骤。 GLUT4能否从脂肪细胞内的低密度微粒体转移到浆膜上要决定于其磷酸化状态。GLUT4的磷酸化可以使它转移到胞内。在胰岛素抵抗的情况下，GLUT4的磷酸化明显增多，其向胞膜表面的移位也降低了。 亚莫利可以通过诱导GLUT4去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增加葡萄糖转运，增强外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取。 * * * 上图是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，共入选了249例饮食控制血糖不佳的2型糖尿病患者， 这些患者的空腹血糖达到151-300 mg/dl。受试者随机接受亚莫利1-8mg或安慰剂治疗22周。 结果显示，在12周的随访期结束后，与安慰剂相比，亚莫利组的糖化血红蛋白、空腹血糖和2小时餐后血糖三项指标均显著下降，其中糖化血红蛋白较基线下降了2.4％。 在安全性方面，亚莫利与安慰剂组的不良事件发生率相似，没有患者出现有临床意义的实验室检查异常或低血糖。 由此证明，亚莫利单药治疗可强效降糖的同时不导致低血糖风险的增加。 * 另一项针对新诊断T2DM患者的随机、对照研究种，入选的565例新诊断2型糖尿病患者随机接受格列美脲1-2mg/天，或格列苯脲2.5mg，一天1次或2次，治疗12周，观察治疗对血糖、血脂和血纤维蛋白溶酶活性的影响。 结果显示，格列美脲组和格列苯脲组患者的血糖指标均较基线全面显著下降，但两组间则无显著差异。而在相似的降糖下，格列美脲组的低血糖发生率为0.3%，低于格列苯脲组的1.7%。 由此证明，亚莫利不但可全面改善新诊断T2DM患者的血糖指标，且降糖疗效与格列苯脲相似。 * * * 改善胰岛素抵抗，节约内源性胰岛素可给患者带来更多获益，减小低血糖风险就是其中之一。 在一项短期随机双盲、平行对照、多中心的研究中，纳入577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血糖控制不佳的２型糖尿病患者随机接受格列美脲或格列苯脲治疗１年。 结果显示，格列美脲与格列苯脲组的HbA1c分别降低0.85%和0.83%，降糖疗效相似，而低血糖发生率上，两组分别为1.7%和5.0%，格列美脲的低血糖发生率仅为格列苯脲的1/3。 而另一项长达4年的前瞻性、人群研究中，格列美脲的严重低血糖发生率为0.86/1000人-年，仅为格列苯脲的1/7。 由此证明，无论是短期还是长期治疗中，亚莫利的低血糖风险均显著低于格列苯脲。 在临床上，我们应优化亚莫利治疗以达到最大获益。对于新诊断的2型糖尿病患者，亚莫利?的起始剂量为1mg，每天一次，其后根据血糖监测结果，逐渐调整剂量，推荐维持剂量为4mg/天，最大日治疗剂量可达到6mg。 * 根据亚莫利的剂量效应研究中的疗效与安全性结果发现，亚莫利的降糖效应与剂量相关，随剂量增加而增加，4mg/天时接近最大效应，而且不良反应，如低血糖则与剂量无明显关系，剂量增加，而低血糖发生率无明显提高。 由此可见，在治疗中采用较高剂量4mg/天的格列美脲治疗，可达到疗效与安全的统一。 1 为了评估不同剂量亚莫利治疗的疗效与安全性，进行了这项剂量依赖研究 该研究是一项为期14周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行组研究，在21天安慰剂治疗的洗脱期后，纳入的304例患者随机接受安慰剂或格列美脲1、4、8mg每天1次治疗，在洗脱期以及14周的研究期内测定空腹血糖、2小时餐后血糖和HbA1c。 结果显示，与安慰剂组相