第七章细胞凋亡与疾病.ppt

细 胞 凋 亡 与 疾 病 一．概念 细胞凋亡(apoptosis)：由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡，又称程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)，但有学者认为调亡与PCD是两个不同的概念。 二.细胞凋亡与坏死的比较necrosis apoptosis 典型凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳（呈现梯状条带） apoptosis 细胞凋亡诱导因素、第二信使及最后共同通路示意图 apoptosis apoptosis * * 主要内容 一.概 述 二.细胞凋亡过程与调控 细胞凋亡的过程 凋亡时细胞的主要变化 细胞凋亡的调控 四.细胞凋亡的发生机制 五.细胞凋亡与疾病 六.细胞凋亡在疾病防治中的意义 第一节 概 述 有关细胞凋亡的概念 是一种生理性的、主动的细胞死亡的方式，但不同于坏死。 由基因调控的主动而有序的细胞自我消亡（自杀） 与细胞的增殖分化一样属最基本的细胞学事件。 是生物体以一种与细胞有丝分裂相反的方式调节 细胞群体相对恒定的重要方式 apoptosis 诱导因素 强烈刺激，随机发生 较弱刺激，非随机发生 生化性质 病理性，非特异性 生理性或病理性，特异性 特点 被动过程，无新蛋白 主动过程，有新蛋白合成， 合成,不耗能， 耗能 形态变化 细胞结构全面溶解、 胞膜及细胞器相对完整，细 破坏、细胞肿胀 胞皱缩，核固缩 DNA电泳 弥散性降解，电泳呈 DNA片段化(180-200bp)，电 均一DNA片状 泳呈“梯”状条带 炎症反应 溶酶体破裂，局部炎 溶酶体相对完整，局部无炎症 症反应 反应 凋亡小体 无 有 基因调控 无 有 细胞凋亡与细胞坏死的比较 凋亡 凋亡小体 吞噬细胞 坏死 正常 细胞 细胞凋亡、PCD的区别 特征 PCD apoptosis 形态学 细胞固缩，裂成小体 同左 膜完整性 保持到晚期 同左 线粒体 常有阵发的自噬作用 无变化 染色质 凝聚，电子致密度加大 着边 自噬作用 常有，但并非一定发生 无 潜伏期 几小时 几分钟到几小时 蛋白质合成 放线菌素D及放线菌酮 放线菌素D及放线 阻断死亡 有时阻断死亡 胞浆生化变化 溶酶体酶活性有时增加， 溶酶体增加，c-myc, 偶有热休克蛋白、c-myc， c-fos? c-fos↑ 核DNA电泳 无梯状DNA 梯状DNA图谱 首先表现 蛋白质合成下降，方式改变 内源性核酸酶活化 三．细胞凋亡生物学意义 确保正常发育、生长。 维持内环境稳定。 发挥积极的防御功能。 四．细胞凋亡概念提出意义 apoptosis 第二节 细胞凋亡过程与调控 一．细胞凋亡的过程 1.凋亡信号转导 2.凋亡基因激活 3.细胞凋亡的执行 核酸内切酶（DNase），凋亡蛋白酶（Caspases） 4.凋亡细胞的清除 细 胞 凋 亡 过 程 凋亡诱导因素 受体 cAMP Ca2+ 神经酰胺 凋亡信号转导 + DNase激活 Caspases激活 细胞凋亡的执行 死亡信号 凋亡相关基因激活 凋亡基因激活 巨噬细胞 吞噬分解 凋亡细胞 凋亡细胞的清除 二．凋亡时细胞的主要变化 (一)形态学改变 表面的微绒毛消失，并逐步脱离与周围细胞的接触。 细胞体积逐渐缩小，出现固缩(condensation)。 胞浆脱水，胞膜迅速发生空泡化(