特异性免疫应答的基本过程及其调节机制.docx

特异性免疫应答的基本过程及其调节机制 特异性免疫应答的基本过程特异性免疫应答的基本过程　免疫应答的全过程是有机的系统的过程，目前免疫应答机制的研究，已由细胞水平、分子水平进入了基因水平。非常复杂，是严密控制和精细的调节过程，这对保持机体自身免疫稳定性是十分重要的。为了描述方便，人为地将其划分为相应的三个阶段，即：感应段阶活化增殖和分化阶段效应阶段1、抗原识别阶段　包括对抗原的摄取、处理加工、抗原的呈递和对抗原的识别，分别由MΦ、T和B细胞完成。2、免疫细胞的活化和分化阶段 　包括抗原识别细胞膜受体的交联、膜信号的产生与传递、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放，主要由T和B细胞完成。3、免疫应答的效应阶段　主要包括效应分子（体液免疫）和效应细胞（细胞免疫）对非已细胞或分子的清除作用（即排异效应）及其对免疫应答的调节作用。在此阶段除抗体和效应T细胞参与外，还必须有免疫增强系统参加才能完成排异和免疫调节作用。抗原的提呈　细胞在其表面以能被T细胞受体(TCR)特异性识别的方式表达抗原的过程称为抗原提呈，也称为抗原呈递。　APC的抗原呈递作用是一个涉及抗原摄取、处理与呈递的复杂过程。一、抗原在体内的分布和定位　进入体内的抗原几分钟内，即可经血管和淋巴管迅速地运行到全身，其中绝大部分被吞噬细胞分解清除，只有少部分存留于淋巴组织中诱导免疫应答。　1、淋巴结中的抗原在两个主要区域被抗原递呈细胞捕获。　一是在深皮质区（即胸腺依赖区）和淋巴窦壁被巨噬细胞或树突状细胞捕获。　二是在浅皮质区淋巴滤泡内。　2、在脾脏中，抗原从边缘区通过边缘窦而入白髓，并在淋巴滤泡中被长期存留，这是脾脏中抗原存留的主要部位。 二、抗原提呈细胞 　是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞(antigen-presenting cell，APC)。三、抗原的摄取、加工和递呈 1、抗原的摄取：2、抗原的加工：　APC摄入的抗原以及在胞内产生的抗原需要通过代谢而修饰成能与MHC分子结合且具有强免疫原性的肽段，此过程称为抗原的加工。　T细胞不能识别游离或可溶状态的蛋白抗原；抗原必须在Mφ内形成吞噬小体，然后与溶酶体融合，形成吞噬溶酶体。　　约10%的抗原降解为具有α螺旋结构的免疫原性肽段，暴露出与MHC分子具有特异亲和力的疏水性残基，与MHC分子肽结合区结合形成稳定的螺旋结构，并被转运到细胞膜表面供TCR识别。 3、抗原的递呈：　通常： 　（1）外源性蛋白质抗原由抗原递呈细胞（如巨噬细胞）加工和MHC-Ⅱ类分子结合，递呈给CD4+Th细胞；　（2）内源性蛋白质抗原由靶细胞处理和MHC-Ⅰ类分子结合，递呈给CD8+Tc细胞； 　（3）但不是绝对的——MHC分子对抗原的交叉提呈现象：外源性抗原也可通过与MHC-I类分子提呈；内源性抗原也可通过与MHC-II类分子提呈。　（4）脂类抗原一般通过CD1分子呈递。T细胞介导的细胞免疫一、T细胞介导的免疫应答 　是指T细胞在受到抗原或有丝分裂原刺激后，分化、增殖、转化为致敏淋巴细胞所表现出来的特异性免疫应答。不能通过血清传递，只能通过致敏淋巴细胞传递。　通常所说的细胞免疫就是指——T细胞介导的免疫应答。 二、T细胞介导的免疫效应有两种基本形式　一是受抗原刺激后致敏Tc细胞介导的特异性细胞毒作用；　二是迟发型超敏反应T细胞（Th1）通过释放细胞因子，引起的以单个核细胞浸润为主的炎症反应。三、T细胞的活化、增殖与分化 　参予特异细胞免疫的细胞也是由多细胞系完成的，即：抗原呈递细胞 (巨噬细胞或DC)、免疫调节细胞(Th、Ts)效应T细胞(Th1、Tc)等等。　引起细胞免疫的抗原多为T细胞依赖抗原(TD抗原)；超抗原直接与T细胞抗原识别受体β链及APC表面MHC-Ⅱ类分子结合，被Th细胞识别。 　TCRαβ的T细胞是参与应答的主要细胞群；在无抗原激发情况下，T细胞以的静息型形式存在；　当抗原进入机体后，在APC作用下静息型T细胞活化增殖并分化为效应T细胞；T细胞只能识别APC表面与MHC结合的抗原性多肽。1、CD4+T细胞的活化　静止的Th细胞（G0期）在识别APC递呈的抗原后，细胞表面表达IL-1受体（IL-1R），成为诱导性T细胞，并接受MФ产生的IL-1信号而活化，继之表达IL-2受体（IL-2R），成为活化的Th细胞。当IL-2R与IL-2（自分泌或旁分泌的）相结合，T细胞即母细胞化，表现为胞体变大，胞浆增多，染色质疏松，出现明显的核仁、微管和多聚核糖体形成，大分子物质合成与分泌增加，并增殖、分化成效应性Th细胞，分泌一系列细胞因子，包括IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9以及IFN-γ等，进而发挥Th细胞的辅助效应。　细胞因子中最重要的是IL-2，它是促进T细胞（包括各亚群）增殖分化的