移植与免疫.ppt

主要内容 一、移植免疫学历史 二、免疫学概念回顾 三、移植免疫 四、排斥反应 五、免疫耐受 六、未来移植免疫学发展的方向 一、移植免疫学历史 器官移植是20世纪医学发展最伟大的成果之一。 世界肝移植之父美国Starzl教授预言器官移植将占 据21世纪的手术室。 器官移植是衡量一个国家医学水平的标准。 器官移植的历史 1、血管吻合技术的突破 2、器官保存技术的发展 3、移植免疫的进展 1、血管吻合技术 1906年和1908 Carrel先后完成了猫的双肾移植术和双肾切除后的单肾移植术，证实单肾移植可以维持生命。 1912年获得诺贝尔生理学医学奖。 血管吻合技术 由于 Carrel等的努力，血管吻合技术得以突破，建立了血管直接吻合和血管套接两种方法。从此无论动物模型的建立还是临床器官移植都得到较大发展。 50至60年代，人同种异体器官移植获得成功。 1960年Goodwin使用氨甲喋呤（M.T.X)、环磷酰胺 1962年Calne使用硫唑嘌呤降低排斥现象 1963年Starzl 在肾、肝移植中使用抗淋巴细胞血清来减低淋巴细胞作用而降低排斥现象。 随后Calne和Murray使用硫唑嘌呤再加上类固醇，作为抗排斥方法。 1976年，Calne证实环孢素A选择性作用于T淋巴细胞、而没有骨髓抑制作用。 81年Cosimi使用单株抗体降低排斥反应。 1984年，FK506 (抗免疫抗生素)被发展起来。 1991年，Rapamycin则进入临床试验阶段。 免疫学概念回顾  免疫系统的作用 免疫系统的构成 免疫细胞的组成及其识别 免疫分子的分类、组成与作用 免疫应答的效应方式与特征 免疫系统的作用 免疫系统的作用是保护机体免遭病原体感染 免疫作用方式分两类 天然性免疫应答（innate immune response） 适应性免疫应答（adaptive immune response） 免疫系统的构成 免疫系统是由相应的免疫分子、细胞、组织与器官构成 主要的淋巴器官与组织分为一级（中枢）和二级（外周） 一级淋巴器官是淋巴细胞发育的场所 胸腺是T细胞发育的场所 骨髓和胚肝是B细胞（哺乳类）的发育场所 二级淋巴器官和组织包括包膜化器官（脾和淋巴结）及非包膜化淋巴组织（主要指粘膜表面的淋巴组织，即MALT） 免疫细胞的组成及其识别 单核/巨噬细胞 多形核粒细胞 血小板 自然杀伤细胞（NK） 免疫分子的分类、组成与作用 补体 细胞因子 :干扰素（IFN）、白细胞介素（IL）、集落刺激因子（CSF）、趋化性细胞因子、肿瘤坏死因子（TNF） 抗体 抗原 免疫应答 包括两个主要的时相↗识别抗原 ↘产生清除抗原的反应 识别时相：在适应性免疫应答中由淋巴细胞负责，通过克隆选择涉及识别特异抗原的细胞发生增殖 效应时相：对各种类型的病原体可启用不同的免疫效应机制，如中和作用、吞噬作用、细胞毒性反应 三、移植免疫 ?? 概念 ： 移植:是用手术或其他方法将细胞、组织或器官从原部位移植到自体或异体的一定部位，以替代或补偿移植部位所丧失的结构与功能。 移植物(graft) ：被移植的细胞、组织或器官 供者(donor)：提供移植物（graft）的个体 受者(recipient)：接受移植物者。 不同个体间移植常引起受者对移植物的免疫排斥应答，这种免疫现象称为移植免疫。 移植免疫学是研究排斥反应发生的机制，如何防治排斥反应的发生以维持移植物的正常功能和长期存活。 2、移植排斥反应的抗原 ： 一．抗原 引起移植排斥反应的抗原称为组织相容性抗原，它存在于机体所有有核细胞的表面。它有主要和次要之分：能引起强烈排斥反应者称为主要组织相容性抗原，引起较弱排斥反应者称为次要组织相容性抗原。 1、 主要组织相容性抗原（MHA） HLA-I类Ag：HLA-A、HLA-B、HLA-C， HLA-II类Ag：HLA-DR、