移植免疫综述.doc

《医学免疫学》综述—— 学院： 专业： 姓名： 学号： 目录 前言 2 移植免疫学的起源 2 诱导移植排斥反应发生的供体抗原 5 移植排斥识别与效应机制 9 移植排斥反应的防治措施 13 免疫移植中的其它免疫话题 15 主要参考文献 16 前言 因为自然界本身并不存在同种异体间的移植过程，所以不难理解移植所致的排斥反应并不利于种属的生存。所以，同种异体免疫应答，即针对同一种属中不同个体新抗原的免疫应答过程．也非移植排斥反应所专有。但另一方面，移植生物学的研究却也极大程度地丰富并促进了基础免疫学的发展。例如，主要组织相容性复合物MHC的发现，以及广泛运用于T细胞研究的混合淋巴细胞试验等。同时．随着临床移植学的发展，如何将基础免疫学理论运用于控制移植排斥过程，也是今后的免疫学研究目标。 在移植免疫学研究中，常常存在一个误区，即简单套用经典免疫学的—般原则来认识特殊外源抗原所引起的免疫应答。同种异体间免疫府答与普通免疫应答存在两大基本区别：第一，前者能激发尤为强烈的免疫应答．也许正因为此特殊性，表明其可能存在更特殊的免疫机制；第二，前者可由两类分别来自于供、受体的抗原呈递细胞(APC)所激发。本综述将主要着重介绍移植排斥过程中有别于经典免疫学的免疫学机制。 移植免疫学的起源 1.早期历史 历史上可见的最早的组织移植报道可追溯至公元前700年，一位名叫Sushrutu的外科医师首次将一患者的自体前额皮肤移植至折断的鼻子。时至15世纪，意大利的外科医生也开始尝试运用患者自体手臂皮瓣进行鼻成型术。1503年，诞生了第一例同种异体移植——利用一位奴隶的皮肤重建了主人的鼻子。尽 管上述移植的记载均获成功，但不过是夸大其词的神话而已。到了18世纪末，皮肤移植已成为一个广为接受的临床操作。但当时诸多外科医师甚至还没有来得及分清自体移植、同种异体移植以及异种移植。这些实践形成了被称为“动物园移植术”这一更大范围实践的基础。患者们接受了来自从猪到青蛙多种动物的供体。Billingham指出，无人在意移植皮肤是否被“接受”，或是仅仅促进了伤口的愈合。事实上，这样的实践活动导致移植学出现一个困惑时期。由于当时移植机制尚未明了，尽管医师们满怀信心地尝试着各种移植并报道了今天我们所知的一系列手术，但以我们今天对移植学基本原理的了解，很明显，当时这些努力的结果只能是失败。 随着血管吻合术的成熟，人们才渐渐开始了实体器官移植的历程。1908年，作为血管外科开创者之一的Alexis Carrel曾在九只猫之间实施双侧肾移植。虽然某些猫术后最长能维持25天排尿，但最终还是无一幸免。尽管后继者不断重复并改进Carrel的试验．但在以后的30年时间里，无论在同种移植物存活时间的延长研究方面，还是移植失败的原因分析方面，均未获得明显的进展。可是同一时期，与之密切相关的肿瘤移植研究却获得较大进展。1902年，Jenson发现如果将肿瘤移植至连续19代繁殖的小鼠体内，大约50％的小鼠移植肿瘤能继续生长；但如果某些小鼠体内移植肿瘤呈现先生长后消减的趋势，那么该小鼠则能获得对该肿瘤的抵抗力；进一步，若预先进行正常组织移植，小鼠对随后的移植肿瘤具有抵抗力。尽管对于今天的我们而言，这些实验结果已揭示了大量移植免疫学中的基本原则，但当时的人们却未清楚地意识到：许多研究者仍推崇Paul Erlich l906年提出的“瘤营养不良”理论。此假说推断组织生长需依赖于某种完整器官产生的种属特异性的活性物质，于是肿瘤移植后可继续生长至该“营养物质”耗尽。另外一些研究者则接受一种免疫力学说，认为他们正在研究的是针对肿瘤组织的一种特殊免疫现象。正如Sir Peter Medanar在演讲中所述：“几乎所有的人都认为他在用移植研究肿瘤，而事实上他是在用肿瘤研究移植。” 1936年，一位俄罗斯外科医师Voronoy报道了第一例临床肾移植。很明显由于血型不合，患者在移植肾刚显现功能时就不幸死亡。二次大战后早些年间，全世界多个中心均开展了许多临床同型肾移植的尝试。1952年，第一例单卵双生子间肾移植终于在波士顿成功实施。 此外，Sir Peter Madawar也获得移植领域中的另一重大突破。1943年，Gibson与Madawar成功地为一位三度重烧伤的女患者实施了自体及异体皮肤移植，其中，异体皮取自患者的同胞兄妹。实施手术过程中，出于临床考虑，手术在间隔一周的时间里分两次进行，结果发现第二次移植术后，移植反应加剧。随后，Madawar继续进行了一系列兔子与小鼠的移植实验，并于1945年提出“同种移植皮肤的排斥来源于获得性免疫反应”的结论，至此揭示了临床移植学与免疫学的相关性。 2.近交系与移植法则 大量啮齿类