肺癌内科精准治疗.ppt

* * Median PFS 10.9 vs. 7.0 months (crizotinib vs. chemotherapy; HR, 0.45; P0.0001) Median duration of follow-up for OS: 17 months in both treatment arms With 68% of patients still in follow-up, median OS was not reached in either arm * TKI耐药策略 * * 驱动基因阳性患者尤其应接受更多线治疗 Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520. 0 0.2 0.4 0.6 0.8 0 10 20 1.0 40 30 时间 (月) OS EGFR-TKI和化疗 (n=94)：中位30.39个月 仅EGFR-TKI (n=33)：中位20.67个月 仅化疗 (n=21)：中位11.70个月 EGFR-TKI+化疗 vs. 仅化疗：P=0.0001 仅EGFR-TKI vs. 仅化疗：P=0.057 Log-rank P值0.0001 靶向精准治疗带来显著的生存获益 Kris MG, et al. WCLC 2013 PL03.07; Johnson BE, et al. 2013 ASCO Abstract 8019. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 1 3 4 5 313 200 109 64 45 23 361 255 123 61 44 27 264 233 146 80 40 25 2 时间 (年) 有驱动基因，接受靶向治疗 (n=264) 无驱动基因 (n=361) 有驱动基因，未接受靶向治疗 (n=313) 生存率 3.5y 2.1 2.4 LCMC 1.0: 数据完整患者的生存随访(n=938) 建议： 伴有已确定驱动突变的患者，接受靶向治疗是延长生存时间必须选择 动态基因组检测有助于临床医生选择正确的个体化治疗策略 2015NCCN指南：晚期NSCLC治疗路径 晚期NSCLC 明确组织学分型；足够的组织标本进行分子检测；劝告戒烟 鳞癌 腺癌、大细胞癌、组织分型不明确的NSCLC EGFR突变检测；ALK突变 EGFR突变(+) ALK基因(+) EGFR突变(-) ALK基因(-) EGFR突变未知ALK基因未知 不推荐常规进行EGFR突变与ALK检测，除非在不吸烟和获取小活检标本的患者 PS0-2分患者进入一线化疗 进入一线治疗 PS0-2分患者进入一线化疗 PS0-2分患者进入一线化疗 明确 组织学类型 明确 分子分型 NCCN guideline NSCLC 2014.V.2 站在 全程 的角度看待疾病 新角度：晚期NSCLC 患者的个体化精准治疗 全线思索 患者分类 优化药物 晚期NSCLC治疗药物 化疗 顺铂 卡铂 健择 紫杉醇 多西他赛 长春瑞滨 力比泰 TKI 贝伐单抗 吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼 克唑替尼 单抗及 免疫靶向药物 CTL-A4 PD-1 PDL-1 无疾病进展生存(PFS) ITT人群含共变量的Cox分析 通过亚组进行治疗的交互检验, p0.0001 HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001 EGFR突变阳性 吉非替尼 (n=132)卡铂/紫杉醇 (n=129) 132 71 31 11 3 0 129 37 7 2 1 0 108 103 0 4 8 12 16 20 24 吉非替尼 C / P 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无进展生存率 无进展生存患者： 月 EGFR突变阴性 HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p0.0001 91 4 2 1 0 0 85 14 1 0 0 0 21 58 0 4 8 12 16 20 24 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无进展生存率 吉非替尼 (n=91)卡铂/紫杉醇 (n=85) 月 Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57. EGFR突变：EGFR-TKI药物疗效的预测因子 克唑替尼(n=172a) 力比泰(n=99a) 多西他赛(n=72a) Events, n (%) 100 (58) 72 (73) 54 (75) Median, mo 7.7 4.2 2.6 HRb (95% CI) 0.59 (0.43 to 0.80) 0.30 (0.21 to 0.43) P 0.0004 0.0001 PFS (%) 100 80 60 40 20 0 0 5