癫痫治疗的前景.ppt

癫痫治疗的前景 一、FDA批准Onfi用于严重癫痫的治疗 10月21日，美国食品药品管理局审批通过Onfi片(clobazam)用于成年人和2岁以上的儿童患者发生与 Lennox—Gastaut综合征相关的严重癫痫发作的辅助治疗。因为Onfi是设计用于治疗影响美国患者人数少于 200000的药物，FDA授予它孤儿药身份。 Onfi的作用是建立在对2岁及以上的患者的两通道的控制的研究之上的，当加上继续的癫痫药物治疗 的时候。在每个研究中，这个药物是用每周癫痫发作(肌肉紧张，张力缺乏，或者肌阵挛突然发作导致的 突然跌倒或者失态)频率的减少数量来检验的，从4个星期的基础时间，到一段维持期。在两个研究中，当 与服用对照药(一个实验中服用的是安慰剂，另一个是低剂量的Onfi)的患者对比的时候服用了Onfi的患者都 提高了癫痫发作的控制。与服用安慰剂的患者相比，服用Onfi的患者所报告的最普通的不良反应包括：嗜 睡、镇静、发烧、流V1水、便秘、咳嗽、泌尿感染、失眠、进攻性、疲劳、上呼吸道感染、易怒、呕吐、 吞咽问题、协调性问题(运动失调)、支气管炎和肺炎等。 与其他抗癫痫药一样，Onfi可能在非常少的人中增加产生自杀的想法或行动的危险。应该监视服用抗 癫痫药的人，以防他们产生低落，自杀的想法或行为，以及不寻常的情绪和行为变化。Onfi可能减慢思考 和影响运动技能；因此，服用这种药物的人不能驾驶，不能操作重型机械，或者是进行其他危险活动，除 非他们知道药物会对他们有什么影响。Onfi能导致滥用和依赖性，它在 管制药品法))中被归为第四类。 Onfi不应该突然中断用药。使用这个药物的人应该与他们的健康专家交流，慢慢停止用药，防止戒断症状 的出现。FDA要求当发~Onfi的时候，应该给予患者和照顾者医学指导。医疗指导描绘风险，以及人们在 使用时应该注意的不良反应。 二、神经营养因子、抗氧化剂既有 脑保护作用，又有抗癫痫作用。迷走神经刺激术、脑电刺激术、冷却法、放射疗法等物理疗法为难治 性癫痫的治疗拓宽新的思路。改良后的生酮饮食疗法的临床实用性值得进一步研究。 1 新型抗癫痫药物 已经进入国际市场、 已被大家了解的新型抗癫 痫药物有氨己烯酸 ( v i g a b a t r i n) 、 托 吡酯( t o p i r a ． ma t e ) J 、 非尔氨酯( f e l b a ma t e ) L 4 ] 、 加巴喷丁( g a b a p ． e n t i n ) J 、 拉莫三嗪( 1 a m o t r i g i n e ) L 6 j 、 左乙拉西坦( 1 e — v e f i r a c e t a m) J 、 唑尼沙胺 ( z o n i s a mi d e ) j 、 奥 卡西平 ( o x c a r b a z e p i n e ) [ 9 3 。尚在临床试验中的药物有以下 几种 。 1 ． 1 普瑞巴林( P r e g a b a l i n ) 是神经递质氨酪酸的 类似物¨ 引。2 0 0 5年6月， 普瑞巴林获批用于辅助治 疗成年人局部发作性癫痫。J a n等 进行了一项关 于普瑞巴林添加治疗儿童难治性癫痫的前瞻性开放 性试验， 认为普瑞巴林慎用于肌阵挛性癫痫， 仍需大 型的对照研究确定其长期有效性和安全性 。 1 ． 2 B r i v a r a c e t a m 是一种左乙拉西坦 的衍生物 ， 与 左 乙拉西坦相 比， B i v a r a c e t a m与靶点 的亲和力更高。 其对突出小泡蛋白2 A的亲和性是左乙拉西坦的 1 O 倍 ， 通过影 响突 出小泡的胞吐作用及 神经递质的释 放而发挥作用， 同时也能抑制神经细胞电压依赖性 钠通道的活动¨ 引。在缺氧后肌阵挛小 鼠模型中 ， T a i 等¨ 发现， B r i v a r a c e t a m较左乙拉西坦有更强的抗癫 痫及抗肌阵挛作用。目前该药物的随机双盲安慰剂 对照的、 多国家多中心的Ⅲ期临床试验正在进行当 中， 其研究对象主要是成人， 故对于该药物在人体内 尤其是在儿 童中的安全性及 远期效应 还需进一步 观察。 1 ． 3 2 - D e o x y ． D — g l u c o s e 是一种化学模拟的葡萄 糖。与正常的葡萄糖相比， 其 2位点上少个氧原子， 虽然同正常的葡萄糖一样能被转运入细胞内， 但无 法被代谢， 从而抑制糖酵解发挥抗癫痫作用。其慢 性的抗癫痫作用还与抑制神经传导通路激活物脑源 性神经营养因子及酪氨酸蛋白激酶 B受体的表达