第九章 固有免疫的组成.ppt

第九章 固有免疫的组成 细胞及固有免疫应答 ◆主要参与固有免疫应答的免疫细胞： 单核吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、NKT细胞、B1细胞、γδT细胞等。 （1）中性粒细胞 (neutrophils)——野战细胞 （2）巨噬细胞 (macrophages)——常住边防细胞 ◆主要参与适应性免疫应答的免疫细胞： T细胞、B细胞和抗原提呈细胞。 第一节 吞噬细胞 单核吞噬细胞系统 包括： 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞(macrophage, MΦ) 发育过程： 造血干细胞?髓样前体细胞?单 核母细胞?前单核细胞?单核细 胞（血液）?巨噬细胞（组织）。 主要免疫学功能： 一、识别、清除病原体等抗原性异物 （一）巨噬细胞对病原体等抗原性异物的识别 １.巨噬细胞表面的模式识别受体及其作用 模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR)：直接识别结合某些病原体直接表达的和宿主衰老损伤和凋亡细胞呈现的特定的分子结构的受体。 病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP):模式识别受体识别结合的某些病原体或其产物所共有的特定分子结构。 模式识别受体包括：清道夫受体（scavenger receptor，SR）、甘露糖受体（单核细胞不表达）、Toll样受体等。 Toll样受体 LBP (脂多糖连接蛋白) sCD14（Soluble CD14）：LPS受体 2.巨噬细胞表面的调理性受体及其作用 补体受体（complement receptor, CR） FcγR等　 （二）巨噬细胞对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除 　非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应： A 毒性物质 --- H2O2、O2-和NO B 抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白 C 酶类--- 溶菌酶 二、参与和促进炎症反应 三、 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用：直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫； 四、加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答： 加工和递呈抗原，提供第二活化信号； 参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。 五、免疫调节作用 --- 分泌细胞因子 (IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。 -正调：产生IL-1/12，TNF-α -负调：前列腺素、TGF-β 主要免疫学功能： 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用： A.直接吞噬清除病原微生物； B.通过抗体受体和补体受体发挥调理吞噬作用： IgG-Ag ? FcγR ? 吞噬、杀伤； 细菌荚膜 ? 机体 ? IgM抗体 ? 激活补 体 ? CR ? 吞噬。 第二节 树突状细胞 （Dentritic Cells, DC) 机体内抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始（na?ve) T细胞增殖，因此DC是T细胞适应性免疫应答的始动者。在免疫应答中具有独特的地位。 表面标志：未找到特异的表面标志 主要的特征性标志：CD1a、CD11c、CD83 通过形态学、组合性细胞表面标志、在MLR中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。 DC的分化、发育、成熟及迁移 正常情况下，机体内DC绝大多数处于未成熟阶段。摄取抗原或在某些炎性刺激因素作用下，分化成熟。 成熟过程中，同时发生迁移，由外周组织通过血循环或淋巴管向淋巴组织迁移。 前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段 未成熟DC a.表达低水平的协调刺激分子和黏附分子 b.表达FcγRⅡ、甘露糖受体等 c.具有较强的摄取和加工处理抗原的功能 d.免疫激活能力较弱 e.缺乏B7表达； f. 表达DEC205分子。 受炎症刺激因素的影响，从非淋巴组织进入淋巴组织并逐渐成熟；摄取抗原后也可自发成熟。 成熟DC a.表达高水平协同刺激分子和MHC -I类和II类