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肾性贫血治疗进展 河北省三院 王保兴 概述 肾性贫血产生的原因 肾性贫血对病人的危害 肾性贫血常规治疗方法 叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用 CRF与肾性贫血 肾性贫血产生的原因 肾性贫血对病人的危害 肾性贫血常规治疗方法 叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用 肾性贫血个的危害主要有以下几个方面 肾性贫血引起心血管病变，增加心脑血管事件的发生，是充血性心衰和死亡的独立预测因素。 肾性贫血会加重肾脏进展和肾功能恶化。 肾性贫血导致认识功能障碍。 肾性贫血可致月经紊乱和性功能减退。 肾性贫血将导致免疫功能低下。 肾性贫血影响生活质量、增加死亡并增加住院时间等。 肾性贫血产生的原因 肾性贫血对病人的危害 肾性贫血常规治疗方法 叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用 肾性贫血治疗的措施 给予足量的重组人红细胞生成素（r-HuEPO）； 补充铁剂； 纠正导致或加重贫血的其他因素，因营养不良、失血、感染等； 适当给予辅助用药，如雄激素、左卡尼汀等，以提高r-HuEPO疗效； 适当输新鲜全血或红细胞悬液。 肾性贫血与补铁 铁的重要性 铁缺乏的评估 铁缺乏的治疗 肾性贫血补充铁剂的注意点 ◆按铁剂类型分类： (1)无机铁制剂：硫酸亚铁及其衍生药物（eg:弗乃得、健脾生血颗粒等）； (2)有机铁制剂：琥珀酸亚铁、枸橼酸铁、甘氨酸铁、EDTA铁钠等 ； (3)类血红素铁：铁叶绿酸钠、多糖铁复合物。 ◆ 按作用机制分类： (1)补铁剂（各类无机有机铁剂）； (2)中药补血药（复方阿胶浆等）； (3)促进造血功能：EPO、叶绿素衍生物等。 一般纯铁剂在疗效确定的前提下多具有以下缺陷： 副作用大 口服铁剂最常见的副作用，如胃肠反应，包括恶心、上腹部不适、腹痛、便秘、腹泻、口腔异味、染黑牙齿等； 注射铁剂会引起头疼、发热、面部潮红、背痛、关节痛、恶心、呕吐、荨麻疹、支气管痉挛等。 一般铁剂引起的消化道反应导致许多患者无法坚持使用，影响治疗效果。 由于铁含量较高，长期服用以上产品可能引起铁的蓄积中毒。 生物利用度低。 肾性贫血产生的原因 肾性贫血对病人的危害 肾性贫血常规治疗方法 叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用 EPO和离子铁剂的副作用，使寻找安全性更高的治疗手段成为临床的迫切需要。 随着近年对叶绿素衍生物研究的深入，大量文献资料证明其具有植物EPO和类血红素铁作用。对这一药理作用的深入探索正逐步转化为临床防治肾性贫血的有效手段。据报道：上海长征医院等九家医院已完成叶绿素衍生物生血宁片部分替代EPO的临床研究，试验结果令人乐观。 叶绿素 VS 血红素 1、叶绿素的四个吡咯单位（卟啉环）与血红素的卟啉 环化学结构极其相似； 2、叶绿素结合金属镁离子， 血红素结合金属铁离子； 3、叶绿素运载CO2，释放O2； 而血红素运载O2，释放CO2。 与EPO的对照研究 生血宁对正常小鼠红系祖细胞的影响 Ⅳ期临床试验 促红细胞生成素(EPO)生成减少 红细胞寿命缩短 铁剂及叶酸等缺乏 骨髓造血功能抑制或破坏 胃肠道及血透时失血 患者频繁的抽血化验 缺铁是EPO治疗效果不理想的重要原因之一。 及时有效地补充铁剂对EPO的治疗效果尤为重要。 EPO的副作用： 高血压、注射部位血栓形成、头痛、流感样症状、癫痫、凝血倾向、高钾血症。 尿毒症的病人多不能维持足够的铁储备 频繁的抽血化验 从透析管道及透析器中失血，及胃肠道失血 胃肠道不能有效地吸收铁 使用EPO治疗后使铁需求增加 在EPO使用时应常规使用铁剂，并保证铁充分状态 正常人体内铁储备大约有800 ～ 1200mg EPO治疗前3月 需补充铁1000mg 400mg补充血液透析过程中丢失铁 600mg支持造血过程 达到EPO治疗靶目标后每3月需补充铁400～500mg 慢性肾衰病人须在补充缺乏的铁及保证足够 的储备铁的基础上才能应用EPO 即使实验室检查无铁缺乏也须补充铁 透析患者在使用EPO后铁的需求会增加 补充铁后可减少EPO的剂量及节省费用 《肾性贫血的治疗》（实用内科学第12版） 治疗肾性贫血不宜纠正过快，因为机体长期处于贫血状态，各种细胞内酶已适应地依赖无氧代谢，迅速纠正贫血不仅不会使机体立即从无氧代谢转换为有氧代谢，反而会引起许多副作用。 肾性贫血防治选择铁剂的标准 1、对于透析的患者是安全有效的； 2、不会加重患者的肾脏负担； 3、减少EPO的用量； 4、患者使用方便且费用较低。 目前抗贫血药物分类 叶绿素衍生物对肾贫防治的探索 叶绿素衍生物 叶绿素 血红素 非血红素铁Fe3+必须还原成Fe2+才能进入细胞 Fe2+转运蛋白 血红素受体 血红素加氧酶释放出血红素铁,直接参