药学医学天然药物化学课件-第六章 萜类和挥发油.ppt

萜类化合物（terpenoids）广泛存在于自然界，种类繁多、结构骨架庞杂、生物活性多样。一直是天然药物活性成分研究的活跃领域。 由萜类开发研制的天然药物（或衍生物），许多应用于临床，疗效显著。如，红豆杉中分离得到的紫杉醇及其衍生物，临床上用于治疗癌症；由中药青蒿中分离得到的青蒿素及其衍生物，临床上用于治疗恶性疟疾，等等。 萜类化合物不仅在医药工业应用广泛，在香料工业、化妆品工业、食品工业、信息昆虫激素等方面也有广泛的用途。如薄荷醇、樟脑、冰片等。  NaHSO3+OH- 长时间反应 (2) 与吉拉德(Girard)试剂加成： 吉拉德试剂是一类带有季铵基团的酰肼，常用的Girard T和Girard P, 它们的结构式为： 吉拉德试剂T 吉拉德试剂P 将吉拉德试剂的乙醇溶液加入含羰基的萜类化合物中，再加入10% 醋酸促进反应，加热回流。反应完毕后加水稀释，分取水层，加酸酸化，再用乙醚萃取，蒸去乙醚后复得原羰基化合物。 (二) 氧化反应 不同的氧化剂在不同的条件下，可以将萜类成分中各种基团氧化，生成各种不同的氧化产物。常用的氧化剂有臭氧、铬酐(三氧化铬)、四醋酸铅、高锰酸钾和二氧化硒等, 其中以臭氧的应用最为广泛。 臭氧氧化萜类化合物中的烯烃反应，可用来测定分子中双键的位置。 1. 臭氧 2. 铬酐（CrO3） 常用氧化剂，与强碱性离子交换树脂制得具有铬酸基的树脂，与仲醇在适当溶剂中回流制得酮，产率较高，73％-98％。如薄荷酮的制备。 第四节 萜类化合物的提取分离 一、萜类的提取 (一) 溶剂提取法 苷类化合物的提取：环烯醚萜多以单糖苷的形式存在，苷元的分子较小，且多具有羟基，所以亲水较强，多用甲醇或乙醇为溶剂进行提取。 非苷形式的萜类化合物：具有较强的亲脂性，一般用有机溶剂提取，或甲醇或乙醇提取后，再用亲脂性有机溶剂萃取。 (二) 碱提取酸沉淀法 利用内酯化合物在热碱液中，开环成盐而溶于水中，酸化后又闭环， 析出原内酯化合物的特性来提取倍半萜类内酯化合物。但是用酸、碱处理时，可能引起构型的改变，应加以注意。 二、萜类的分离 (一) 结晶法分离 (二) 柱层析分离 常用的吸附剂有硅胶、氧化铝(中性氧化铝)； 硅胶硝酸银柱层析进行分离。 硝酸银柱层析分离原理 ：因萜类化合物结构具有双键，不同萜类的双键数目和位置不同，与硝酸银形成?络合物难易程度和稳定性也不一样从而实现分离。 硅胶硝酸银色谱适合分离有双键的萜类 当无空间障碍时，双键越多，结合越牢；环外双键比环内双键结合越；末端双键比顺式双键结合牢，顺式比反式结合牢。 例如：用硝酸银处理过的硅胶作吸附剂，苯 : 乙醚（5:1）做洗脱剂，各成分流出的先后顺序是： ABC 棉酚(gossypol)为杜松烷型双分子衍生物，主要存在于棉籽中，为有毒的黄色液体，具有杀精子的作用，但副作用大而未应用于临床。 　?-山道年是山道年草或蛔蒿未开放的头状花序或全草中的主成分。是一种含有两个双键的酮内酯，溶于碱中后打开内酯环，经酸化转回至原物?。山道年是强力驱蛔剂，但服用过量可产生毒性，已被临床淘汰。 (五) 薁类衍生物 薁类是一种非苯环芳烃化合物，有一定的芳香性，分子结构中具有高度共轭体系，可与苦味酸或三硝基苯试剂作用，形成有敏锐熔点的?络合物，可供鉴别。 凡由五元环与七元环骈合而成的芳环骨架都称为薁类(azulenoids)化合物。这类化合物多具有抑菌、抗肿瘤、杀虫等生物活性。 1、定义： 愈创木薁 薁类化合物溶于石油醚、乙醚、乙 醇、甲醇等有机溶剂，不溶于水，但可溶于强酸。 可用60~ 65%硫酸或磷酸提取薁类成分，酸提取液加水稀释后，薁类成分即沉淀析出。 薁类化合物的沸点较高，一般在250oC~300oC, 在挥发油分馏时，高沸点馏分可见到美丽的蓝色、紫色或绿色的现象时，表示可能有薁类化合物的存在. 2、薁类衍生物的理化性质 愈创木醇(guaiol)存在于愈创木木材的挥发油中，属于薁类的还原产物。 　 该化合物在蒸馏、酸处理时，可氧化脱氢而形成薁类。 茱萸烷型　 岩蓝烷型　 胡萝卜烷型　 薁型衍生物类型： 愈创木烷型 　　新疆雪莲中得到的大苞雪莲内酯也属于愈木烷型倍半萜内酯类化合物。 四、二萜 diterpenoids (一)概述