药理学讲稿之第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.doc

第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 第一节 胆碱受体激动药 胆碱受体激动药：可与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。 按其对受体亚型的选择性分三种：1、M、N胆碱受体激动药；2、M胆碱受体激动药；3、 N胆碱受体激动药； M、N胆碱受体激动药 既可兴奋M受体，产生M样作用，也可兴奋N受体，产生N样作用。 （一）乙酰胆碱：胆碱能神经递质 1、性质：（1）季胺类化合物，化学性质不稳定，遇水易分解，脂溶性低； （2）作用专一性差，副作用多，体内易被ACHE分解——工具药——无临床应用价值。 讲这个药的目的：有利于学习和掌握胆碱受体激动药和阻断药的药理 2、药理作用： （1）M样作用：小剂量iv便可能性产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用 表现：心率↓，血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔缩小、腺 体分泌； （2）N样作用：剂量较大时，兴奋N胆碱受体——作用复杂 N2——骨骼肌兴奋； N1——交感神经节和副交感神经节兴奋，表现复杂，体内大多数器官受胆碱能和肾上腺素能神经双重支配，表现为优势效应： 胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋，腺体分泌； 心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高； 肾上腺髓质：NA分泌 （3）中枢作用：胆碱能神经通路，基底节-海马通路，与学习记忆关系密切 增加胆碱能功能，增进学习记忆； 阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退； （二）氨甲酰胆碱：兴奋M、N受体 特点：1、化学结构与乙酰胆碱相似，直接兴奋M、N受体，也能剌激胆碱能神经末梢释放 乙酰胆碱发挥间接作用； 2、选择性比乙酰胆碱高——胃肠道、膀胱和眼部受体——手术后腹胀、尿潴留、青 光眼； 3、副作用多，阿托品解毒效果差——滴眼液——青光眼。 二、M胆碱受体激动药 毒蕈碱：激动M受体——产生M作用——毒性大——不作药用； 毛果芸香碱（匹罗卡品） （一）来源：毛果芸香碱属植物中提取得到的生物碱，也可人工合成； （二）性质：叔胺类化合物，水溶液稳定； （三）药理作用：兴奋M受体——产生M样作用 特点：1、全身用药毒性大； 2、对眼和腺体作用明显——眼科用药，滴眼剂； 作用：1、眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 （1）缩瞳： 瞳孔括约肌——胆碱能神经支配——瞳孔括约肌收缩——缩瞳 虹膜 毛果芸香碱——瞳孔括约肌M受体兴奋 瞳孔开大肌——NA能神经支配——瞳孔开大肌向外收缩——扩瞳 （2）降低眼内压：房水所产生和维持 睫状体脉络丛产生——瞳孔——前房间隙——小梁网（滤帘）——巩膜静脉窦——血循 前房角间隙↓、小梁网或巩膜静脉窦硬化——房水回流受阻—眼内压升高（头痛、视力↓） 毛果芸香碱——瞳孔括约肌收缩——虹膜向中心拉紧，根部变薄——前房角间隙扩大——有利于房水通过小梁网和巩膜静脉窦进入血循——眼内压↓——青光眼 （3）调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊 正常的眼睛：屈光度——晶状体——悬韧带的紧张度——睫状肌的松紧——动眼神经支配 远视 小 薄 拉紧 松 抑制 近视 大 厚 放松 紧 兴奋 动眼神经：胆碱能神经；毛果芸香碱：兴奋M受体——近视； 阿托品——阻断M受体——远视； 2、腺体：汗腺和唾液分泌增加 （四）临床用途： 1、青光眼：开角型——前房角狭窄，眼内压升高； 闭角型——巩膜静脉窦或小梁网硬化——房水回流受阻 2、拮抗扩瞳作用： 3、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。 氨甲酰甲胆碱：激动M受体，产生M作用——对胃肠道和膀胱平滑肌选择性高——用于手术后腹胀气和尿潴留。 N胆碱受体激动药 烟碱：烟叶中主要成分，无色透明，为挥发油样的生物碱，作用复杂，既能兴奋N1受体， 也能作用于N2受体，还可作用于CNS，毒性大，无临床应用价值。 第二节 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶抑制剂：通过抑制ACHE活性，Ach水解受到抑制——Ach在体内堆积，维持时 间更长——类似胆碱能N兴奋时的M样作用和N样作用。根据其与胆 碱酯酶结合的可逆性分为易逆性和难逆性，易逆性