β受体阻滞剂在心血管疾病的临床应用.doc

β受体阻滞剂在心血管疾病的临床应用 内斟2008年4月第3卷第2期 [21]KrismerAC,WenzelV,StadlbauerKH,eta1.Vasopressinduring cardiopulmonaryresuscitation:aprogressreport[J].CritCareMed, 2004,32(9Supp1):432～435. [文章编号】1673-7768(2008)02-0259-05 259 [22]蒋义生.胺碘酮,心先安治疗老年人心力衰蝎并发室性心律失 常[J].广西医学,2006,28(5):723～724. 13受体阻滞剂在心血管疾病的临床应用 李立定(广西田东县人民医院内科,531500) [关键词】13受体阻滞剂;心血管疾病;综述 [中图法分类号】R54[文献标识码】B B受体阻滞剂是心血管领域广泛应用的药物,在心肌缺 血,心律失常,高血压以及心力衰竭等治疗中有重要的地位. 现将B受体阻滞剂在心血管疾病的临床应用综述如下. 1作用机制 B受体阻滞剂预防心血管疾病和保护心血管作用机制可 能是多方面的.其改善心功能的机制包括…:(1)减慢心率; (2)抑制儿茶酚胺诱导的游离脂肪酸从脂肪组织释放,改善心 肌能量代谢;(3)上调B肾上腺能受体密度;(4)减少心肌氧化 负荷;(5)抗心律失常作用.直接的心电生理作用包括减慢心 率,抑制异位起搏点的自发放电,减慢传导,延长房室结不应 期,同时能抑制交感神经兴奋,减少心肌缺血,改善压力感受器 功能和预防儿茶酚胺诱导的低血钾.其主导作用是拮抗儿茶 酚胺的心脏毒性作用.其他作用机制包括…:(1)抗高血压作 用.能降低心输出量,抑制肾素释放和血管紧张素Ⅱ生成,阻 断突触前n肾上腺能受体(减少去甲肾上腺从交感神经末端释 放),和降低中枢血管运动活性.(2)抗心肌缺血作用.通过 减低心率,降低心肌收缩力和收缩压,降低心肌耗氧量,并且通 过心率减慢使舒张期延长,有利于增加心肌灌注.(3)通过阻 断肾小球旁细胞的p.肾上腺能受体减少肾素释放和减少血管 紧张素Ⅱ的生成.(4)改善左心室的结构和功能,使扩大的左 心室变小和提高左心室射血分数.(5)其它:抑制B受体激活 介导的心肌凋亡,抑制血小板聚集,防治斑块破裂;某些B受体 阻滞剂还具有抗氧化特性,抑制血管平滑肌细胞增殖的作用. 2分类 p受体阻滞剂大致可分为:(1)非选择性p受体阻滞剂:竞 争性阻断p.和受体,如普奈洛尔等.(2)选择性p.受体阻 滞剂:对p.受体的亲和力远高于受体,但其对p受体的选 择性作用随着剂量的增大而减弱甚至消失,如阿替洛尔,美托 洛尔,比索洛尔等.(3)兼有B受体阻滞和n.受体的阻断作 用,因而具有扩张外周血管的作用,如卡维地洛,拉贝洛尔,塞 利路尔等.某些B受体阻滞剂具有内源拟交感活性,具有弱激 动作用,可有心率增快等不良反应.这类药物对心脏的保护作 用较差,目前国内无这类药物上市. 根据药物动力学特征,B受体阻滞剂分为脂溶性(如美托 洛尔,普奈洛尔等),水溶性(如阿替洛尔等)和平衡性清除药 ,++—, }综述{—.+. 物(如比索洛尔,卡维地洛等).脂溶性药物口服吸收迅速,完 全从胃肠道吸收,在肠壁和肝内广泛代谢(首过效应),其生物 利用度低(10%～30%),半衰期短(1～5h),容易通过血脑屏 障,进人中枢神经系统,这些可能是它们的中枢副作用较常见 的原因.水溶性B受体阻滞剂胃肠道吸收不完全,而以原形或 活性代谢产物从肾脏排出,其半衰期长(6～24h),与其他肝代 谢药物无相互作用,很少通过血脑屏障.肾小球滤过率减低 (老年人,肾功能不全)时,清除半衰期延长.脂溶性药物预防 猝死的作用可能比水溶性药物强.必威体育精装版的荟萃研究显示.3】, 水溶性B受体阻滞剂(如阿替洛尔)在降压的同时,并不能减 少心血管事件的发生率和死亡率.而脂溶性的B受体阻滞剂, 如普奈洛尔,美托洛尔等,则已在高血压,急性心肌梗死,慢性 心力衰竭治疗和心肌梗死后二级预防等大规模研究中证明能 显着降低心血管病死亡率.平衡性清除药物中,比索洛尔具有 低的首次通过代谢,可进人中枢神经系统,以等比例从肝肾途 径清除.由于强的首过效应,卡维地洛口服的生物利用度低. 它与血浆蛋白结合,经肝代谢排出. 3不良反应和禁忌证 3.1不良反应一般来说B受体阻滞剂较为安全,耐受性也 较好,但也可以出现不良反应,特别是大剂量时.常见有以下 不良反应: 3.1.1心血管系统由于心率减慢,传导减慢,延长房室结不 应期,可引起严重的心动过缓和房室传导阻滞,尤其见于窦房 结和房室结功能异常时.这些副作用很少发生于早期静脉用 药的急性心肌梗死或口服用药的慢性心力衰竭患者.B受体 阻滞剂可以阻断血管受体及激活n受体而减少血流,可引 起肢端发凉和雷诺现象,加