乳腺癌治疗进展.ppt

氟维司群（芙仕得） 适应症 本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌 用法用量 成年女性(包括老年妇女)：推荐剂量为每月给药一次，一次250mg 使用方法：臀部缓慢肌注 绝经后HR阳性MBC内分泌治疗的初始治疗 一线AI治疗优于TAM,PFS可以达到10 个月左右,但OS没有显著差异。 FIRST的研究结果显示：一线氟维司群500治疗优于Ana,可以显著延长患者的PFS，可作为晚期乳腺癌内分泌治疗的一线选择。 SWOG 0226和FACT的研究结果显示没有接受过辅助治疗的患者，初始选择氟维司群负荷剂量+AI可以显著延长患者的PFS和OS，可作为晚期乳腺癌内分泌治疗的替代选择。 绝经后HR阳性MBC内分泌治疗的二线研究总结 一线内分泌治疗失败后，氟维司群500mg较250mg可以显著延长患者的PFS和OS。 在缺乏直接随机对照研究比较的情况下，Meta分析结果显示氟维司群500mg较阿那曲唑1mg显著延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期，相应地显著降低24%的进展风险 依维莫司BOLERO-2研究的分层分析提示既往接受治疗的次数越多，mTOR联合组带来的获益似乎越大；使用mTOR抑制剂时，应权衡其主要毒性。 乳腺癌预防 乳腺癌风险因素与相对风险 乳腺癌危险因素 相关相对风险增加倍数 女性 20倍 年龄＞50岁 5倍 BRCA1/2或其他高危基因突变 5倍 30岁前进行胸部放疗 5倍 家族史，乳腺癌患者一级亲属 2-5倍 乳腺组织活检发现非典型增生 2-5倍 乳房X光检查证实乳房高密度 1.5-5倍 乳腺组织活检发现增生 1.5-2倍 未生育 1.5-2倍 首次生育年龄≥30岁 1.5-2倍 绝经期内分泌治疗 1.5-2倍 酒精摄入：每天＞1次 1.5-2倍 闭经年龄≥55岁 1.5倍 初潮年龄＜12岁 1.5倍 绝经后女性肥胖 1.5倍 乳腺癌易感基因:67 个SNPs已被证实 基因 等位基因发生率（%） 每等位基因OR 差异治疗效应的证据 BRCA1 ~0.1 ~10 常为三阴性 BRCA2 ~0.1 ~10 常为ER+ CHEK2 0.7 2.34 年轻时发病 ATM 0.4 2.37 FGFR2 38 1.26 与HRT相互作用？ TNRC9 46 1.11 MAP3KI 28 1.13 LSP1 30 1.07 H19 31 0.96（保护性） 8q 40 1.08 乳腺X线密度 乳腺癌化学预防 SERMs: Selective Estrogen Receptor Modulators(选择性雌激素受体调节剂) (他莫昔芬、雷洛昔芬、艾多昔芬、阿佐昔芬、拉索昔芬 1. Love RR, et al. Arch Intem Med. 1994; 154:2585-2588. 2. Taso AS, et al. CA Cancer J Clin. 2004; 54:150-180. 乳腺雌激素拮抗剂 降低乳腺癌风险超≥50% 雌激素受体 骨骼和脂质的雌激素效应 增加BMD(骨密度) 减少骨折 HO O S O OH N 他莫昔芬：首个FDA批准的降低乳腺癌风险的药物 阳性结果致使FDA批准他莫昔芬作为乳腺癌高危患者的主要化学预防药物 符合条件： ≥35岁女性、5年Gail模型乳腺癌风险≥1.67% 美国大约有15.5%女性满足这些条件 许多符合条件的患者因考虑他莫昔芬的不良反应(热潮红、血凝块、子宫癌风险增加)不服用该药 雷洛昔芬：降低乳腺癌风险 FDA批准雷洛昔芬用于减少骨质疏松女性患者骨折风险，目前FDA批准雷洛昔芬用于减少高危女性患者乳腺癌风险 仅用于绝经后女性患者 与子宫癌风险增加无相关性 最佳疗程尚未确定(长达8年?) 对ER阴性乳腺癌无作用 与他莫昔芬相比疗效略有不足，但不良反应较少(血凝块发生率低，不会增加子宫癌风险) 1. Cummings SR, et al. JAMA. 1999;281:2189-2197. 2. Martino S, et al. J National Cancer Inst. 2004;96:1751-1761 3. Cauley JA, et al. Breast Cancer Res Treat. 2001;65:125-134. 4. Vogel V. et al. Cancer Prev Res 2010;3:696-706. 5. Hortobagyi and Brown, Cancer Prev Res 2010;3:681-685. 使用AI预防乳腺癌的临床研究 研究 预计入组人数 主要终点 比