糖尿病的药物治疗 2014.pptVIP

GREAT研究：格列美脲全面降低中国新诊T2DM患者血糖水平 * Xiao-hui Guo , et al . Current Medical Research Opinion Vol. 29, No. 3, 2013, 169–174. HbA1C 下降 2.5% 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 0 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.5 10.0 HbA1C(%) HbA1C FPG 2hPG 9.2 6.7 * 10.1 7.2 * 17.2 11.6 * *与基线值相比：P0.001 基线 治疗16周后(n=195) FPG或2hPG(mmol/L) 研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的T2DM患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗，分别在治疗2周、4周后检测FBG，若FBG7mmol/L则剂量倍增，若3.9mmol/LFBG≤7.0mmol/L，则维持原剂量，最大剂量为4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖（FBG 11.1mmol/L）则加入二甲双胍500-2000mg/d直至第16周，随后观察2周 * 格列奈类——非磺脲类胰岛素促泌剂 * 作用机理 刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖 降糖特点 糖化血红蛋白下降0.5-1.5% 作用快而短暂(2-4小时内)，需在餐前即刻服用 常用药物 瑞格列奈 那格列奈 米格列奈 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2013征求意见稿 常见副作用是低血糖和体重增加； 可以在肾功能不全的患者中使用； α-糖苷酶抑制剂的作用机理 * 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 寡糖或双糖 多糖 单糖 α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖 α?糖苷酶抑制剂的作用特点 * 适用于以碳水化合物为主要食物、餐后血糖升高的2型糖尿病患者 能降低HbA1C 0.5-1.4% 不良反应 胃肠道反应：腹部不适、排气等，服药时应从小剂量开始，逐渐加量 单独使用不发生低血糖 若出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜纠正，而食用蔗糖或淀粉类食物效果差 肝 减少葡萄糖生成 PPARg 激活基因 表达 细胞信号 细胞核内 脂肪组织 从内脏移位到皮下脂肪 降低 FFA 水平 （减少胰岛素抵抗） 血管 降低血压 减轻炎症反应 TZD 肌肉 增加葡萄糖摄取及处理 胰腺 改善 β 细胞功能 血脂 吡格列酮：TG HDL 罗格列酮：LDL HDL 噻唑烷二酮类（TZDs —胰岛素增敏剂） * 噻唑烷二酮类（TZDs）主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖 * 不良反应和安全性 * 体重增加和水肿是TZDs的常见副作用，这种副作用在与胰岛素联合使用时表现更加明显 TZDs的使用与骨折和心力衰竭风险增加相关 有心力衰竭[纽约心脏学会（NYHA）心功能分级Ⅱ级以上]、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍以及严重骨质疏松和骨折病史的患者应禁用本类药物 因罗格列酮的安全性问题尚存在争议，其使用在我国受到严格的限制。对于未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者，只能在无法使用其他降糖药物或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2013征求意见稿 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010. DPP-4抑制剂的作用机制 * 肠道 GLP-1 释放 无活性 GLP-1 (9-36) 进餐 活性 GLP-1 (7-36) DPP-4 抑制剂 二肽基肽酶-4（DPP-4） DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1的水平升高。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌 目前已经上市的有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀 单独使用DPP-4抑制剂不增加低血糖发生的风险，也不增加体重 在有肾功能不全的患者中使用时，应注意按照药物说明书来减少药物剂量 DPP-4抑制剂的使用 * 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2013征求意见稿 通用名称：苯甲酸阿格列汀片 商品名称：尼欣那?/Nesina? 适应症：用于2型糖尿病 单药治疗 可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制 联合治疗 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制 规格：25mg X 10/盒 用法用量：25mg Qd（中重度肾功能不全患者需要调整剂量） 2013年中国必威体育精装版上市的DPP-4抑制剂阿格