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药物分析 关于滴定度的计算 用基准无水碳酸钠标定硫酸滴定液时，已知碳酸钠的分子量为106.0,1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于无水碳酸钠的毫克数 A、106.0 B、10.60C、53.0D、5.30E、0.530 答案D 计算：1×0.05×106.0=5.30 第七章 体内药物分析 三、体内药物测定的方法 HPLC是主要分析方法。免疫法 四、定量分析方法验证 1、特异性 色谱法提供6个不同来源的空白体内样品色谱图 2、标准曲线和线性范围（6个浓度） 3、定量下限（标准曲线上的最低浓度点） 4、精密度与准确度（高、中、低三个浓度的质控）精密度RSD%≤15%，在LLOQ附近＜20%。准确度一般在85%～115% 5、样品稳定性 6、提取回收率 7、质控样品 8、质量控制 9、测试结果 第八章 杂质的检查 一、杂质的来源和分类 检查杂质、控制纯度是确保用药安全、有效保证药品质量的一个重要方面 来源：生产过程中引入，贮藏过程中引入 二、杂质的限量检查 药物分析中杂质的检查，一般不要求测定其含量，只检查是否超过限量。 第八章 杂质的检查 对乙酰氨基酚中氯化钠的检查 对照品溶液: 标准NaCl溶液(10?gCl-/ml) 方法：取5.0ml?同法操作比较,浊度不得更大. 计算：氯化物限量是多少(% )？ 第八章 杂质的检查 二、一般杂质检查 氯化物 原理：在硝酸酸性下，与硝酸银作用，生成白色浑浊，和一定量标准氯化钠溶液在相同条件下，不得更浑浊。 适宜浓度：50mL含50～80μg 有沉淀，过滤（滤纸用硝酸处理） 有颜色：内消色法（高锰酸钾中的氯化物，加乙醇消色） 硫酸盐 原理：在盐酸酸性下，与氯化钡（25%）作用，生成白色浑浊，同标准硫酸钾溶液比，不得更浑浊。 适宜浓度：50mL含0.1～0.5mg 铁盐 原理：在盐酸酸性条件下，与NH4SCN作用，生成红色溶液，同标准铁（硫酸铁铵）溶液比，不得更深。颜色较浅不好比较时，加正丁醇或异戊醇提取，分取醇层比色 加过硫酸铵作氧化剂，使Fe2+变成Fe3+ 适宜浓度： 50mL含5～90μg 第八章 杂质的检查 重金属盐的检查 定义：在一定条件下，能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，一般以铅做代表。 第一法：适用于溶于水、乙醇、酸的药物，用途最广泛 注意： 实验条件：pH3.5的醋酸盐缓冲溶液 适宜浓度：27mL含10～20μg 第二法：用于难溶于水，或能与重金属离子形成配位化合物 先炽灼破坏后再检查 温度：500～600℃ 第三法：和硫化钠反应。适用于磺胺类，巴比妥类药物 第四法：微孔滤膜法 2～5μg 第八章 杂质的检查 砷盐的检查 古蔡法 碘化钾和氯化亚锡的作用：使五价砷变成三价砷 醋酸铅棉花的作用：吸收产生的硫化氢气体 试纸：溴化汞试纸 Ag-DDC法 使砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，生成红色的胶态银，在510nm，测其吸光度 第八章 杂质的检查 干燥失重测定法 检查药物中的水分，也包括其他挥发性物质（如残留有机溶剂） 一、常压恒温干燥法 恒重（0.3mg）的概念，适用于对热稳定的，一般温度105℃ 干燥剂干燥法：适用于受热易分解或挥发的药物。常用硅胶 所用仪器：称量瓶、烘箱、干燥器、分析天平、 减压干燥法：适用于熔点低，受热不稳定，水分难除去 热重分析法：TGA 炽灼残渣检查： 检查有机药物中混入的无机杂质。温度700～800℃，如要做重金属检查， 则温度是500～600℃ 第八章 杂质的检查 易炭化物检查：药物遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。与标准比色液比较 残留溶剂测定法：气相色谱 第一类：避免使用，致癌或危害环境（苯、四氯化碳） 第二类：应限制使用（甲苯、三氯甲烷） 第三类：毒性低，限度为0.5%（丙酮、乙醇、乙醚） 第四类：尚无足够毒理学资料（石油醚、异丙醚） 溶液颜色检查 红色：氯化钴 蓝色：硫酸铜 黄色：重铬酸钾 分光光度法、色差计法 澄清度检查法 浊度配制：硫酸肼和乌洛托品反应。澄清一般是指不超过0.5号浊度的 第九章 芳酸及其酯类药物的分析 一、阿司匹林及其制剂 鉴别 1、与三氯化铁反应，水解后与三氯化铁反应，呈紫堇色 2、水解反应：碱性条件下水解，加入过量的硫酸，生成白色沉淀 杂质检查： 溶液的澄清度：在碳酸钠试液中，应澄清 游离水杨酸：HPLC（与2005版不一样） 有关物质：HPLC 含量测定 阿司匹林原料药：酸碱滴定法；中性乙醇为溶剂（对酚酞指示剂显中性），酚酞为指示剂，0.1mol/LNaOH为滴定液 阿司匹林片剂：HPLC（与