APC在口腔黏膜白斑与口腔鳞状细胞癌中表达和其意义.doc

APC在口腔黏膜白斑与口腔鳞状细胞癌中表达和其意义 　　【摘要】 目的：研究口腔黏膜白斑及口腔鳞状细胞癌组织中APC的表达情况并分析其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测10例正常口腔组织，20例口腔黏膜白斑，45例口腔鳞癌组织标本中APC的表达。结果：口腔正常黏膜组APC染色阳性率为90.0%，口腔白斑组APC染色阳性率为60.0%，口腔鳞癌组APC染色阳性率为24.4%。口腔正常组织与口腔鳞癌组间染色阳性率有明显统计学差异（P≤0.05），口腔白斑组与口腔鳞癌组间染色阳性率有明显统计学差异（P≤0.05），而口腔白斑组与口腔正常组织组间染色阳性率无明显统计学差异（P=0.205）。APC的表达水平与肿瘤病理分级关系密切（P=0.012），在高分化的口腔鳞状细胞癌中的表达明显高于中、低分化的口腔鳞状细胞癌，与患者的年龄（P=1.00）、性别（P=0.734）、肿瘤的T分期（P=0.902）及是否有颈淋巴结转移（P=0.419）无明显相关性。结论：APC与口腔鳞状细胞癌的发生密切相关，可作为口腔鳞癌发生和预后的检测指标。 关键词：口腔黏膜白斑，口腔鳞状细胞癌，APC，免疫组化 口腔白斑病（oral leukoplakia， OLK）是一种常见的口腔黏膜病，严重时会引起癌变，癌变率从0.11%到31.4%[1，2]不等，存在明显的种族、地区差异。口腔白斑在我国的患病率为3.13%[3]，口腔鳞癌的人群中有17%～35%[2]由该病发展而来。鳞状细胞癌是最常见的发生于口腔黏膜的恶性肿瘤， 占该部位恶性肿瘤的90%以上[4]。口腔鳞癌的发生是多因素作用的结果，而信号因子介导的传导途径异常或活化是它发生、发展的一个重要因素。抑癌基因APC（adenomatous polyposis coli）作为Wnt信号通路β-catenin降解复合体的重要组份，是近几年发现的与肿瘤发生关系密切的重要信号分子[5]。为了解APC在口腔白斑及口腔鳞状细胞癌发生、发展中的作用，本研究检测了口腔正常黏膜、口腔黏膜白斑及口腔鳞状细胞癌组织中APC蛋白的表达情况，并分析其与临床病理特征的关系。 1 资料与方法 1.1 病例来源和筛选 病例来源于郑州大学第一附属医院口腔黏膜科及口腔颌面外科2010年5月到2012年5月活检或术后标本。其中，口腔正常黏膜10例，白斑20例，鳞癌45例，共计75例。口腔鳞状细胞癌病例选择遵循以下标准： 首次接受手术治疗的病例，组织病理学诊断明确，无其它口腔恶性肿瘤病史，术前无放化疗史。其中男33例，女12例；年龄43～75岁；T分级：T1 17例， T2 13例， T3 9例， T4 6例；有淋巴结转移14例， 无淋巴结转移31例；病理学分级： 高分化20例，中、低分化25例。口腔白斑的纳入标准：口腔黏膜上的白色斑块状损害，不能被擦去，也不能被定义为其他任何损害，结合病理诊断符合口腔黏膜白斑。正常对照组取自非肿瘤性活检标本中正常口腔黏膜上皮。 1.2 试剂与方法 兔多克隆APC抗体购自美国 SANTA CRUZ公司， 免疫组织化学染色试剂盒（SP-9000）和DAB显色试剂盒均购自北京中杉生物技术有限公司。所有标本经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4um连续切片。采用免疫组织化学SP法，PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。 1.3 结果判定 APC蛋白定位于细胞浆，阳性染色者胞浆呈棕黄色。高倍镜下随机选取5个视野， 每个视野计数200个细胞。染色判定标准采用半定量分析法[3]，按细胞染色有无及深浅评分： 无染色为0分， 浅黄色为1分， 棕黄色为2分， 棕褐色为3分；按阳性细胞百分率评分： 阳性细胞百分率4分为阳性。 1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件行X2检验，检验水准α=0.05。 2.结果 2.1 APC在各组中的表达 正常组织中APC主要表达在口腔黏膜上皮的角化层细胞的胞浆中，较均匀，其表达程度为弱到中度，越靠近上皮表层表达越强，而在棘层、颗粒层及基底层低表达或无表达。10例正常组织中APC阳性表达9例，阴性表达1例，阳性表达率90.0%。在口腔黏膜白斑APC表达增强，分布范围扩大，在增生全层可见细胞浆中中等程度表达，较均匀。本组20例口腔黏膜白斑组中APC阳性表达12例，阴性表达8例，阳性表达率为60.0%。口腔鳞状细胞癌组织中APC表达在肿瘤细胞的胞浆中，部分肿瘤细胞浆中分布不均匀，在中、高分化的癌巢靠近周边细胞表达相对少，且分化程度越差，APC表达相对越少。我们研究的45例口腔鳞状细胞癌组中APC阳性表达11例，阴性34例，阳性率为24.4%。统计学分析表明，APC在口腔正常组织中与口腔鳞状癌组织中的表达有明显统