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中医药在心肌缺血再灌注损伤中保护作用探究进展 　　摘要：心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI）是指缺血心肌在恢复血液再灌注后，功能代谢障碍及结构破坏反而加重的现象，主要包括表现为心肌梗死、心律失常、心功能低下等[1]。MIRI已成为冠状动脉内溶栓、冠状动脉搭桥术、经皮冠脉成形术（PTCA）以及心脏移植术后的严重并发症。MIRI涉及的机制尚不十分清楚，目前的观点主要集中于氧化应激（氧自由基长生增多）[2]、细胞内钙超载、炎症反应、能量代谢障碍以及细胞凋亡等。临床上治疗MIRI的主要药物有硝酸酯类、他汀类、Ca2+拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，但长期服用均有一定的副作用，因此研发有效的防治MIRI的药物已成为近年来的研究热点。中药因其疗效稳定、毒副作用少、能作用于疾病多个环节等优点而受到广泛重视，其在心肌缺血再灌注损伤中对心肌的保护作用也逐渐受到关注。 关键词：中医药；心肌缺血再灌注损伤 1 中药复方制剂的研究 1.1参附注射液 参附注射液的主要成分为：红参、附子等，含有多种活性物质如人参皂甙、乌头类生物碱等，具有益气活血、回阳救逆、固脱的功能。谭冰等[3]将大鼠随机分成正常组、假手术组、缺血再灌注模型组和参附注射液处理组参附注射液预处理可以显著降低心肌缺血再灌注后心肌损伤，观察各组心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、血清中磷酸肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）的活性以及丙二醛（MDA）含量。超氧化物歧化酶（SOD）可清除机体内超氧自由基，保护细胞，因而SOD的高低可间接反映机体清除氧自由基的能力；丙二醛（MDA）是氧自由基致脂质过氧化的中间代谢产物，可反映细胞脂质过氧化程度，间接反映细胞受氧自由基攻击的严重程度。结果显示与模型组相比较，SFI组大鼠SOD、GSH-PX的活性显著增强，CK、LDH活性显著减弱，MDA含量显著减少，说明SFI预处理可以减少MIRI，其机制可能与抗氧自由基的产生有关。另一方面，牟崇明等[4]研究发现，参附注射液预处理可以显著降低缺血再灌注损伤后心肌TNF-α和IL-6的表达，说明抑制炎性介质的产生可能是参附注射液减轻心肌缺血再灌注损伤的另一重要机制。同时，顾云等的研究表明，参附注射液在大鼠心肌缺血再灌注损伤期间，可以通过调节与细胞相关基因Bcl-2、Bax蛋白的表达，抑制心肌细胞凋亡进而保护心肌。相似地，纪勇等发现，参附注射液预处理可以增加磷酸酶-张力蛋白酶（PTEN）和磷脂酰肌醇-3 （ phosphatidy linos itol3 kinase，PI3K ）基因的表达，进而降低缺血再灌注后心肌梗死面积，同时减少细胞凋亡。PTEN是一种双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因，与细胞的凋亡密切相关；而PI3K则是一种脂质磷酸激酶，通过激活PI3 K /A kt信号通路抑制凋亡。 1.2芪氏护心汤 芪参护心汤由黄芪、人参、麦门冬、当归、青皮、苦参、甘松、瓜蒌等中药组成。具有益气养阴、化痰祛瘀、定悸复脉之功效。吴艳春[5]采用结扎冠脉法建立大鼠心肌缺血再灌注动物模型，缺血10min后恢复冠脉灌注30min，芪参护心汤组采用连续灌胃7d（88.6mg/kgd），于末次灌胃后30min进行实验。记录再灌注30min内室性心律失常发生情况，并测定血清中SOD的活性和MDA的含量。结果显示与缺血再灌注组相比，芪参护心汤能够显著升高血清中SOD的活性，同时减少MDA的含量。提示提高心肌抗氧化能力、减轻细胞膜脂质过氧化损伤可能是其防治心肌缺血再灌注损伤的机制之一。另一方面，张丽伟等采用相同的方法构建模型，并对心肌组织Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性进行检测。结果显示，芪参护心汤可明显降低心肌组织Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase的活性，提示芪参护心汤可能通过减轻缺血再灌注后ATP酶活性的降低改善心肌能量代谢，从而减轻细胞内钙超载，进而保持心肌细胞膜稳定性。这与陈波等[6]的实验结果相同。最近，陈波等研究发现，芪参护心汤可明显减轻室性心律失常的发生，对急性心肌缺血大鼠再灌注心律失常有防治作用。 2 单味中药的研究 2.1葛根素 葛根（Radix Puerariae）为豆科植物野葛Pueraria lobata（Willd.）Ohwi的干燥根。葛根素（Puerarin）是葛根的主要活性成分。李军等研究发现葛根素可降低缺血再灌注损伤大鼠的心肌梗死面积，同时减少心肌细胞磷酸肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）的释放以及心肌组织黄嘌呤氧化酶（XO）的活性和血清丙二醛（MDA）的含量，从而提高血清一氧化氮（NO）水平以及超氧化物