中药干预对乳腺增生组织细胞凋亡相关蛋白表达影响.docVIP

中药干预对乳腺增生组织细胞凋亡相关蛋白表达影响 　　摘要：乳腺增生严重危害广大女性的身心健康，乳腺增生疾病中存在细胞凋亡。目前对细胞凋亡的研究涉及生命科学的各个领域，与医学也有着密不可分的关系，已经成为医学研究热点，今年来我国中药对乳腺增生组织细胞凋亡的研究取得一定的进步。本文就近年来中药干预对乳腺增生组织细胞凋亡相关蛋白的表达作一综述，旨在阐明中药干预下细胞凋亡在乳腺增生中的积极作用。 关键词：中药 乳腺增生 细胞凋亡 表达 Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.02.005 【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）02-0005-01 细胞凋亡是在自身基因调控下，细胞自主产生程序性死亡的方式，现已成为医学及生物学的热点研究之一[1]。它涉及一系列的基因的激活、表达和调控的作用，通过这一死亡过程可使机体能够更好的适应生存环境，细胞凋亡已经成为医学领域的研究热点，通过细胞凋亡的研究可以导致疾病新疗法的出现，特别是细胞凋亡与肿瘤之间的密切关系倍受人们重视[2]。乳腺增生作为女性最为常见的乳房疾病，占乳腺疾病的70%以上，乳腺增生与乳腺癌之间关系密切，全国肿瘤会议将非典型乳腺增生列为乳腺癌的前期病变。 1 细胞凋亡的简述 细胞凋亡的特性。细胞凋亡不同于细胞坏死，它是细胞在一系列基因的激活、表达、调控等有序作用下细胞自动死亡的过程，它不造成自体的损伤[3]。 细胞凋亡在形态学表现为早期变化为超微结构的全部连接消失，微绒毛消失，细胞密度密度增加，核质浓缩，核裂解为碎块，细胞被分割数个凋亡小体，凋亡小体被邻近细胞吞噬，凋亡小体被吞噬后快速降解。除形态学改变外，在细胞凋亡还发生许多内部的变化，包括染色质DNA的降解出现180～200bp的DNA片段、RNA/蛋白质大分子的合成、钙离子浓度的升高、内源性核算内切酶参与等[4]。 细胞凋亡的检测方法。随着分子生物学和细胞生物学的不断发展，对细胞凋亡研究也有了更多认识，并且针对细胞凋亡特征及机制而不断出现新的细胞凋亡检测方法[5]。目前常见的细胞凋亡检测方法主要有，细胞凋亡的形态学检测，DNA断裂/片断检测、磷脂酰丝氨酸外翻检测、线粒体膜电位检测、细胞活力检测、细胞膜通透性检测、Caspase-3等细胞凋亡相关蛋白的分析、细胞内DNA含量的分析、细胞凋亡相关mRNA水平的分析、细胞色素C定位检测等。 细胞凋亡的发生途径。细胞凋亡大致可以分为起始阶段、整合阶段和执行阶段3个阶段，其过程总结起来为：接受凋亡信号→凋亡调控分子间相互作用→蛋白水解酶的活化→进入连续的反应过程。就细胞凋亡发生途径来说，目前可以分为死亡受体信号途径、线粒体信号途径和内质网信号途径3种[6]。 细胞凋亡的调控基因。细胞凋亡是受基因高度调控的主动死亡过程，影响细胞凋亡的基因按其表达产物作用不同可分为促进细胞凋亡和抑制细胞凋亡的基因两大类。 促进细胞凋亡的基因。p53基因是一种重要的抑癌基因，它与肿瘤的发生、发展密切相关。研究表明[7]，p53基因可以诱导细胞进入G1期，抑制细胞增殖，直到DNA损伤得到修复，如修复失败，突变型p53（mt p53）就诱导细胞凋亡。Bax接到死亡信息后，由胞质移位并插入到线粒体膜中，形成Bax通道，促进细胞色素c释放并进入胞质，使Bcl-2与apaf-1分离，后者可激活Caspase，从而诱导细胞凋亡。此外，促进细胞凋亡的基因还有c-myc、Smac、Bak、Bok、Bax-xs、PUMA等。 抑制细胞凋亡的基因。Bcl-2被证实是最重要的有明显抑制细胞凋亡作用的基因[8]，Bcl-2的亚细胞定位已经明确，它在不同的细胞类型可以定位于线粒体、内质网以及核膜上，并通过阻止线粒体细胞色素C的释放而发挥抗凋亡作用。IAP主要通过直接抑制Caspase或pro-caspase，阻断 caspase家族成员介导的蛋白酶级联反应，从而抑制凋亡的进程。IAP家族主要成员：survivin、livin和XIAP等。此外抑制细胞凋亡的基因还有C-myc、C-abl、Ras、V-src、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1等。 2 中药干预对乳腺增生组织细胞凋亡相关蛋白表达的影响 乳腺增生占乳腺疾病的70%以上，在育龄期女性最为常见，且发病年龄呈现出低龄化趋势[9]。目前，主要采用药物及手术治疗乳腺增生。西医采用性激素类药物和碘制剂，如三苯氧胺、甲状腺激素等；中医治疗乳腺增生的药物有逍遥散、乳癖消I号等。手术只能切除局部病变，并不能起到完全根除的效果，其他部位仍可能发生或继续生长。乳腺组织的细胞凋亡在乳腺增生疾病中普遍存在，在乳腺组织的生理、病理发展过程中以及维持