他汀类药物在心脑血管疾病临床应用中重要性.doc

他汀类药物在心脑血管疾病临床应用中重要性 　　摘要：他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂还原酶抑制剂，是目前最经典和有效的降脂药物，不仅从多个方面对冠心病和动脉粥样硬化起到预防和治疗作用，还以其生物多效性，巳广泛应用于心脑血管疾病的预防和治疗。长期服用他汀类药物治疗可能增加脑出血的风险，特别是即往有过脑出血病史或者己经明确有较为严重的血管淀粉样变性的患者的大脑半球的出血几率。医务工作者应该在平时的临床实践中掌握它的治疗作用，更要注意它的安全性问题，减少不良反应的发生。 关键词：他汀类药物；动脉粥样硬化；血脂；心脑血管疾病；临床应用不良反应 随着人民生活水平的不断提高、生活方式的改变以及社会老龄化程度的增高，高血脂症的发生率不断上升，而血脂异常是引起动脉粥样硬导致冠心病、脑卒中和高血压等心脑血管疾病的主要危险因素。其发病率、病死率、致残率、复发率高，其中高血脂、高血压、高血糖以及肥胖、吸烟等问题已经成为心脑血管危险事件的主要危险因素，由于血脂异常早期并无明显的临床症状，但是长时间就会导致严重的疾病。因此积极有效的调脂治疗是预防多种心脑血管疾病的重要措施，调节血脂药的临床合理应用至关重要。 他汀类药物是最为经典和有效的临床常用降脂药物[1]，仍然是防治心脑血管疾病的基础用药[2]，在临床上预防治疗心脑血管疾病取得了良好的效果，然而，目前临床上他汀类药物在脑血管疾病治疗方面应用并不理想，这主要是因为医生对他汀类药物认识普遍不足，所以要加强医生平时的临床实践中掌握它的治疗作用，更要注意它的安全性问题，减少不良反应的发生。并适当对患者和家属讲解该类药物的作用，使患者能够获益。 自从霉菌中提取洛伐他汀用于治疗高脂血症以来品种就不断发展，此类药物在降胆固醇、降血脂方面疗效非常显著，是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断细胞内经甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌，从而抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。 脑出血患者给予他汀类药物因其可以有效降低胆固醇及低密度脂蛋白，稳定动脉粥样硬化斑块及逆转动脉中膜厚度，从而降低卒中风险。 他汀类药物不仅具有降血脂的作用，还有独立于调脂作用外的多重作用：①抗炎症反应，减少单核细胞和淋巴细胞聚集和血栓形成，促进卒中神经功能的恢复；②能刺激血管内皮组细胞增殖，促进脑缺血后血管再生”增强内皮型的一氧化氮合成酶的产生，扩张脑血管，增加脑血流量进而不断增强缺血半暗带血流灌注；促进脑缺血后血管再生”；③抑制血小板的凝聚，从而降低血流的粘滞度抑制血栓形成；④能刺激血管内皮组细胞增殖，可通过抑制泡沫细胞的形成抑制基质金属蛋白酶活性，抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖使动脉粥样硬化斑块被阻断或消退，从而增加动脉粥样硬化斑块的稳定性，甚至可以对动脉粥样硬化病变的进展实现逆转，从而降低脑动脉再次栓塞的几率；⑤增强内皮细胞对纤维蛋白溶解的能力；⑥抑制心肌肥厚和心肌纤维化；⑦对血管重建的影响等。 长期服用他汀类药物可使高脂血症患者血脂恢复至正常水平有利于脑卒中再发的预防，并且有很好的安全性，对脑出血伴高脂血症患者治疗过程，使用他汀类药物不会增加再次脑出血的风险。但多数老年患者脑动脉硬化，血管均有明显的淀粉样变性，而已经发生淀粉样变性的血管则对他汀类药物非常敏感，一些细小动脉容易发生渗漏出血，进而发展成大的脑出血，特别是增加大脑半球区域脑出血的风险，因此若患者血管未发生明显的淀粉样变性，则可适当的应用他汀类药物进行降脂治疗，而若患者血管已经发生淀粉样变性，则应综合考虑患者受益和风险来决定是否长期服用他汀类药物，特别是已经有过脑出血病史的患者，其血管发生淀粉样变性的可能性非常大，更应慎重考虑他汀类药物的使用。因此对于高危患者应该适当地避免应用他汀类药物，或在应用他汀类药物进行血脂干预治疗的同时，应该谨慎观察可能发生的脑出血征兆，定期行 MR 检测微小出血灶的出现，以决定是否继续应用他汀治疗。 急性脑梗塞是老年人最常见的脑血管病之一，其最主要病理学基础”是动脉粥样硬化[3]而高血脂是动脉粥样硬化的主要危险因素：早期为脂纹改变，逐渐发展为纤维斑块和粥样硬化斑块，临床表现是颈动脉内膜中层厚度增加和粥样斑块形成，后期表现为颈动脉狭窄，血流减少” 若在此基础上出现斑块内出血、破裂脱落等，导致血管管腔狭窄、闭塞、血栓形成、栓塞、动脉夹层等后果，引起相应的血液流变学变化，故颈动脉粥样硬化斑块与脑卒中有着密切相关性，脑卒中的发生率随颈动脉狭窄程度加重而上升，且与斑块的稳定性相关 ，因而对颈动脉粥样