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他汀类药物对肝功能影响调查报告 　　【摘 要】目的：观察用药后肝功能变化，探索应用他汀类药物后定期监测肝功能的必要性。方法：选取医院门诊、住院收治的286例合并高脂血症和（或）冠心病或冠心病危险因素的患者为研究对象随机分成他汀类药物治疗组（144例）及对照纽（142例），治疗后分别观察患者1、3、6个月后的血清谷丙转氨酶、转肽酶及胆缸素等情况未评估肝功能。结果：144例他汀治疗组患者中出现转氨酶3倍正常值（ULN）的有3例，继续减量应用他汀类药物后，该例转氨酶则明显下降，转氨酶轻度增高3倍正常值（ULN）的为1例。转氨酶轻度增高100 mg/dl，无他汀类药物过敏或其他明确禁忌证者，开始服用他汀类药物，药物的种类和剂量根据患者的血脂水平和医生的用药习惯而定。 1.1.2 判断标准 ①服药后，大多于1～4 周内出现肝损害表现，但也可于数月后才出现肝病的表现，少数潜伏期可更长。② 初发症状可有发热、皮疹、瘙痒和黄疸等。③ 发病初期外周血嗜酸性粒细胞大于6%或白细胞增加。④ 有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床特点。⑤ 巨噬细胞或淋巴细胞转化实验阳性。⑥HBsAg、抗?HBc、抗HAV?IgM、抗HCV、抗HDV和抗HEV阴性。⑦偶然再次给药后可发生肝损害。如有①，加上②～⑦ 中的任何2 条，即可考虑为DILD[4]（药物性肝病）。 1.1.3 排除标准 其他可能引起肝功能损害的药物：抗肿瘤、抗结核、抗过敏、类固醇、抗风湿、抗生素、治发热、抗真菌等；肥胖症，糖尿病，酒精滥用，脂肪肝等；肝，胆，胰疾病；非肝源性转氨酶升高：病毒性心肌炎、皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎、肺梗塞、再生障碍性贫血、溶血性贫血、肾小球肾炎、胰腺炎、甲状腺功能亢进等；心肌损害，肺栓塞；溶血，再障；肌肉疾病（皮肌炎，进行性肌营养不良等）甲状腺疾病；剧烈运动等；严重基础疾病如：急、重症感染、严重代谢和内分泌疾患、电解质紊乱、严重肾功能异常、恶性肿瘤、血液系统疾患等；继发性血脂异常如肾病综合征；混合型高脂血症需要联合应用贝特类或其他类型的降脂药物者；用药前肝功能明显异常[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）正常值上限2倍]；孕妇及哺乳期妇女等[5]。 1.2 研究方法 选取医院门诊、住院收治的286例合并高脂血症和（或）冠心病或冠心病危险因素的患者为研究对象随机分成他汀类药物治疗组（144例）及对照组（142例），两组间性别、年龄差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。保持平衡饮食3天，空腹时间12 h后采血，接受他汀治疗的144例，每晚睡前口服他汀类药物20～80mg。他汀治疗组患者与未用他汀降脂的患者，其他治疗基本相同，开始他汀治疗后1个月左右进行肝脏生化指标和血脂水平检测，以了解肝酶水平和血脂达标情况在服用他汀药物治疗后l、3及6个月分别采血化验空腹血清转氨酶、转肽酶及胆红素，并于治疗6个月后进行复查肝脏CT，计算肝/脾CT比值。 1.3 观察指标 所有患者均在服药前检测血脂：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），肝、肾功能，记录患者的用药种类、剂量，并在服药后每月复查一次血脂及肝功能的变化情况。 1.4 统计学处理 研究资料采用SPSS19.0统计软件进行统计。两组间及各组用药前后自身对照比较，计量资料比较采用配对样本t检验，数据采用均数±标准差（x±s）表示，P120U/L）者为3例，约占2.08%，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）轻度增高为（82.3士9.7U/L）者为16例，约占11.1%。 对照组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）明显增高者为1例，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）轻度增高（71.2±6.8U/L）者为6例约占4.2%。两组ALT、AST比较，P 　　治疗组血清胆红素（总胆红素（TBil）直接胆红素（DBil）直接胆红素（DBil））明显增高为1例，约占0.7%，轻度增高为1例，约占0.7%，而对照组无明显变化。两组血清胆红素比较，P0.05）。两组用药前肝/脾CT比值有明显差异（他汀组：0.614±0.08，对照组：0.634土0.07。P0.05），两组用药6个月后肝/脾CT比值有显著性差异（辛伐他汀组：0.824±0.05，对照组：0.654±0.06，P0.05）。 3 讨论 3.1 他汀的代谢途径 口服后，他汀经肠上皮细胞的被动转运和主动转运[三磷酸腺苷（ATP）结合盒式（ABC）家族膜转运蛋白和溶性载体（SLC）家族膜转运蛋白参与主动转运]进入血循环。他汀的主要代谢器官是肝