卡泊芬净一线治疗曲霉菌病的必威体育精装版进展.ppt

卡泊芬净治疗一线抗菌治疗失败的IA效果显著： 总有效率46%，其中完全有效40%，部分有效6%； 75%IA患者在治疗后存活＞7天，67%具有临床显著改善； 69%患者治疗结束后存活出院。 卡泊芬净用于一线抗菌治疗失败的IA 46%总有效率 ;75%治疗后存活7天 Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53. 患者比例% 初始抗IA治疗难治性的大部分患者均有和伴有严重基础疾病 大部分的患者伴有较严重的基础疾病，由于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担，这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得较高的有效率； 尽管有半数的入选患者为难治性IA，接受卡泊芬净治疗后仍可获得46%的有效率，充分证明了卡泊芬净在真实世界中的疗效是值得肯定的。 Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53. 1例患者因恶心而在9天后停用卡泊芬净治疗； 白细胞减少和血小板减少患者一样多，但都无需处理； 82%的患者未因药物相互作用、缺乏疗效和药物相相关毒性而过早停药。 卡泊芬净单药治疗具有良好的安全性 卡泊芬净治疗无严重不良事件 Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53. 从开始治疗至出院，患者住院时间平均为65.2±44.3 天； 无患者因副作用和药物相互作用而延长住院时间； 仅1例患者因伏立康唑毒性而推迟治疗，住院时间增加7天。 患者住院时间 卡泊芬净单药治疗的平均住院时间短 Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53. 难治性*和药物毒性是患者更换一线治疗药物的主要原因，如何避免治疗失败? 研究中,对初始抗IA治疗难治性的大部分患者均伴有严重基础疾病;由于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担，这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得较高的有效率.充分证明卡泊芬净在真实世界中对IA的疗效是确定的. 通过这个研究思考，一线治疗曲霉菌感染的初始用药如何避免选择疗效不佳和毒性大的药物？ 讨 论 Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53. 发生频率 % .Mora-Duarte J, et al. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):2020-9. * 每项实验室参数的分母决定于开始注射治疗后至少有一项实验室检验异常的患者的数量。 毒性讨论: 卡泊芬净的安全性优于两性霉素B 附 毒性讨论：伏立康唑血药浓度增加影响肝酶指标 均为95% CI 一项FDA发布的长期逻辑回归分析，显示了在应用伏立康唑患者的多剂量研究中肝功能异常的比率。 伏立康唑的血浆浓度每增加1.0 μg/ml，ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素值的比值比分别为1.07 (95% CI 0.97~1.19)、1.13(95% CI 1.06~1.20)、1.16 (95% CI 1.08~1.25) 和1.17(95% CI 1.08~1.27)。 Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37. 附 3、两性霉素B,伏立康唑的药物毒性大,使用过程中会加重患者病情,影响疗效, 尤其对于伴有严重基础疾病(血液病,活跃期恶性肿瘤等)患者, 一线治疗IA使用卡泊芬净疗效和安全性确切的药物,可能会获得更好的临床疗效. 2、研究中,对初始抗IA治疗难治性的大部分患者均伴有严重基础疾病;由于卡泊芬净并不加重患者的疾病负担，这部分重病患者接受卡泊芬净治疗后可获得高达46%的有效率. 1、临床IA一线治疗有高达46%和18%的患者因难治性和药物毒性而中断治疗，所以目前一线治疗IA的抗菌药物安全性低,疗效有限. 小结 Wisniewski T, Klimko N, Laverdiere M, et al. Mycoses. 2011 Jul;54(4):e148-53. 卡泊芬净临床疗效和安全性评价研究 2008 IDSA指南推荐卡泊芬净为经验性和抢先治疗曲霉菌病的首选药物 Walsh TJ, Anaissie EJ, Denning DW, et al. Clin Infect Dis. 2008 Feb 1;46(3):327-60. 2008 IDSA指南推