缺血-再灌注损伤-病理生理学教研室.PPT

第十章 缺血－再灌注损伤 心脏介入手术 冠脉支架置入前后 缺血-再灌注损伤概念 第一节 IRI原因和影响因素 第二节 IRI的发生机制 一、自由基的作用 氧自由基 （2）脂性自由基 IRI时自由基产生增多的机制 2.中性粒细胞的作用 缺血： 补体激活或细胞释放炎症介质 LTB4(白三烯)→白细胞在缺血区浸润 再灌：浸润的中性粒细胞耗氧量显著↑ NADPH +2O2 2O·-2 +NADP++H+ NADH+O2 2O·-2 +NAD++H+ （1）破坏膜的正常结构及功能 液态性、流动性 通透性 （2）间接抑制膜蛋白功能 离子泵功能障碍 细胞信号转导功能障碍 （3）促进OFR及其它生物活性物质生成 激活磷脂酶C、D （4） ATP生成减少：线粒体膜脂质过氧化 正常:细胞外[Ca2+] 10-3mol/L 细胞内[Ca2+] 10-7mol/L 细胞外[Ca2+] 是细胞内[Ca2+] 10000倍 依赖ATP的钙泵 钠钾泵 Na+-Ca2+交换系统 肌浆网（SR） 钙结合蛋白（CaBP) 线粒体摄取 IRI时钙超载的机制 1.Na+/Ca2+交换异常 胞内高Na+的影响 （一）缺血-再灌注时VEC与白细胞激活 VEC激活表现为: 释放多种细胞粘附分子（adhesion molecule） 是指由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。在维持细胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用。 （二）VEC与中性粒细胞介导的缺血-再灌注损伤 1.微血管损伤 表现：无复流现象（no-reflow phenomenon）：在再 灌注时放开结扎动脉，重新恢复血流，部分缺 血区并不能得到充分的血液灌流的现象。 机制： （1）微血管血液流变学改变：白细胞粘附 （2）微血管口径改变：内皮肿胀，缩血管物质的释放 （3）微血管通透性增高：组织水肿、血液浓缩 2.组织细胞损伤 激活的VEC和N可释放大量生物活性物质 如FR、蛋白酶、细胞因子 其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死 钙超载引起再灌注损伤的机制 促进氧自由基生成 加重酸中毒 破坏细胞（器）膜 线粒体功能障碍 激活多种酶 钙超载引起再灌注损伤的机制 线粒体 肌浆网 损伤刺激 胞浆Ca2+↑ ATP酶 ATP↓ 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酶 染色体 损伤 三、白细胞的作用 小节：IRI的主要发病机制 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 细胞坏死 缺血损伤恢复 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 一、IRI对心功能的影响 再灌注性 心律失常 心肌动作电位时程不均一 心肌动作电位后延迟后除极的形成 心肌电生理特性改变 纤颤阈降低 NO减少 心功能 变化 心肌舒缩 功能降低 心肌顿抑 钙超载 自由基爆发性生成 心肌能量代谢变化 ATP含量降低 ATP合成的前体物质不足 缺血心肌对氧利用障碍 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 心肌超微 结构变化 脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征 二、脑IRI损伤的变化 1.脑能量代谢变化 2.脑氨基酸代谢变化 3.脑组织学变化 兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、γ-氨基丁酸） 脑水肿 脑细胞坏死 三、小肠的IRI 粘膜损伤为主要特征: 上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡 1981年Greenberg介绍了肠缺血-再灌注损伤 黄嘌呤酶活性高 缺血时产生大量自由基 * 经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA） 放置支架 PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率